可溶性变色配体(PCLs)-光致变色-杂环偶氮苯/螺噁嗪光致变色材料/二氧化钛溶胶凝胶光致变色材料
可溶性变色配体(PCLs)-光致变色-杂环偶氮苯/螺噁嗪光致变色材料/二氧化钛溶胶凝胶光致变色材料
光遗传学是一项变革性技术,它允许光对特定细胞进行非侵入性、局部选择性和时间选择性调制,其中一种形式即开发合成各种离子通道的可溶性光致变色配体(PCLs),以实现光控通道活性。TRPA1是一类瞬时受体电位(TRP)通道,它是一种非选择性阳离子通道,在炎症、神经性疼痛、瘙痒和呼吸系统疾病中发挥重要作用。如果能开发出一种TRPA1通道的光致变色配体,这将是一巨大进步。
解决方案:使用一个定制的光响应化学库,结合斑马鱼的行为筛选出光开关TRPswitch-A和TRPswitch-B。两者可在紫光和绿光的照射下经历可逆的顺反异构化(图1B),顺式异构体半衰期分别为43 min和1 h。TRPswitch可作用于TRPA1通道,实现体内Trpa1b表达细胞电流的光学控制(图1C),且具有可逆和可重复性,仅在一个短脉冲光照后就可以实现持续的通道激活。在光的作用下,成功使用TRPswitch控制斑马鱼幼体心跳。
图1:(A)TRPswitch-A及TRPswitch-B结构式;(B)经紫光或绿光照射后,TRPswitch-A及TRPswitch-B紫外吸收光谱;