AbMole| AbMole助力青蒿琥酯MDS治疗: 抑制β-catenin信号通路诱导凋亡机制

由广州南方医科大学南方医院血液科的Na Xu , Xuan Zhou, Shuang Wang等人发表的一篇名为“Artesunate Induces SKM-1 Cells Apoptosis by Inhibiting Hyperactive β-catenin Signaling Pathway”的文章中探讨了ART对MDS细胞系SKM-1的增殖抑制和凋亡诱导作用，并揭示其潜在的分子机制。其中应用了AbMole的Artesunate（CAS号：88495-63-0）。

AbMole（奥默生物）是ChemBridge在中国的唯一官方指定合作伙伴。

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髓系发育不良综合征（MDS）是一类以造血干细胞分化能力受损为特征的血液疾病，约30%的患者最终会转化为急性髓系白血病（AML），预后极差。尽管已有多种治疗方法，但大多数仅能缓解症状，因此亟需新型治疗策略。近年来，青蒿琥酯（ART），一种广泛用于治疗严重疟疾的药物，被发现具有抑制多种肿瘤生长的能力。

MTT实验结果显示，ART以剂量和时间依赖的方式显著抑制SKM-1细胞的增殖（图1）。随着ART浓度的增加和处理时间的延长，细胞存活率逐渐下降。计算得到的IC50值分别为24小时61.18µg/mL、48小时38.39µg/mL和72小时28.56µg/mL。

图1ART对SKM-1细胞增殖的影响

流式细胞术和Hoechst33342染色结果均表明，ART处理显著增加SKM-1细胞的凋亡率（图2）。随着ART浓度的增加，早期和晚期凋亡细胞的比例tu均显著上升。Hoechst33342染色也观察到ART处理组细胞核浓染、碎裂等典型的凋亡形态学改变。

图2 ART对SKM-1细胞凋亡的影响

MSP结果显示，未处理的SKM-1细胞中CDH1基因启动子区域呈甲基化状态，而经50µg/mL ART处理48小时后，甲基化条带消失，未甲基化条带出现（图3）。这表明ART可能具有去甲基化作用，从而恢复CDH1基因的表达。

图3 ART对CDH1基因表达的影响

Western blot分析显示，ART处理导致E-cadherin蛋白表达显著增加，而β-catenin蛋白在全细胞裂解液中的表达水平无显著变化（图4）。然而，β-catenin的下游靶标c-myc和cyclinD1的蛋白表达水平显著下降。此外，LSCM结果显示，ART处理后β-catenin从细胞核和细胞质向细胞膜转位，与E-cadherin形成复合物（图5）。这些结果表明ART通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来诱导SKM-1细胞凋亡。

图4 ART对Wnt/β-catenin通路中蛋白表达的影响

图5 LSCM用于检测E-钙粘蛋白和β-连环蛋白亚细胞定位

本文首次揭示了ART通过去甲基化CDH1基因、恢复E-cadherin表达以及抑制Wnt/β-catenin信号通路来诱导SKM-1细胞凋亡和增殖抑制的分子机制。ART作为一种潜在的新型抗肿瘤药物，在MDS治疗中具有广阔的应用前景。未来研究可进一步探索ART与其他化疗药物的联合应用效果，以提高MDS患者的治疗响应率和生存率。