AbMole|精准肿瘤识别：通过变构纳米感应圈实现亲和力编程

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近年来，精准医疗的发展对肿瘤的早期诊断和靶向治疗提出了更高要求。然而，传统肿瘤识别探针在实现“靶向肿瘤、避开正常组织”方面仍面临诸多挑战。为了克服这一难题，研究者们不断探索新的识别策略，其中基于肿瘤微环境（TME）响应的纳米材料展现出巨大潜力。

来自湖南大学化学化工学院分子科学与生物医学实验室的Lili Ai, Qianqian Zuo , Youshan Li等多名研究人员发表了题为《Programming Affinity for Precise Tumor Recognition with Allosteric Nanosensing-Circles》的研究成果。

在该文章中，研究人员使用了购自AbMole的PDGF-AA（目录号M21555）、PDGF-AB（目录号M13456）、PDGF-BB（目录号M9402）。

该文章揭示了通过变构纳米感应圈（Nanosensing-Circles, NSCs）实现精准肿瘤识别的创新方法。研究团队设计并构建了一系列响应TME标志物的变构DNA纳米感应圈（NSCs），这些标志物包括小分子（如ATP）、酸度以及癌蛋白（如血小板衍生生长因子BB，PDGF-BB）。NSCs通过感应TME中的特定标志物，触发其构象变化，进而增强对肿瘤细胞的特异性识别能力。这一创新策略不仅提高了识别的精准度，还有效降低了对正常组织的非特异性结合，实现了“靶向肿瘤、避开正常组织”的目标。

研究者首先制备了ATP响应型NSCs（ATP-NSCs），通过将ATP结合适配体和PTK7靶向适配体Sgc8c巧妙结合，构建出能够感应ATP并恢复对PTK7识别能力的NSCs。实验结果显示，ATP-NSCs在ATP存在下能够显著增强对PTK7阳性肿瘤细胞（如CCRF-CEM细胞）的结合能力，而在无ATP条件下则几乎无结合。这表明ATP-NSCs通过感应ATP实现了对肿瘤细胞的精准识别。    

鉴于TME通常呈现酸性特征，研究者进一步设计了酸度响应型NSCs（pH-NSCs）。通过在NSCs中嵌入能够形成i-motif结构的DNA序列，实现了对酸度的感应。实验表明，pH-NSCs在酸性条件下（pH 6.5）对CCRF-CEM细胞的结合能力显著增强，而在中性或碱性条件下结合能力较弱。这一结果验证了pH-NSCs通过感应TME酸度实现肿瘤识别的有效性。

针对TME中高表达的癌蛋白，研究者设计了PDGF-BB响应型NSCs（PDGF-NSCs）。通过在NSCs中嵌入PDGF-BB结合适配体，实现了对PDGF-BB的感应。实验结果显示，PDGF-NSCs在PDGF-BB存在下能够显著增强对PTK7阳性肿瘤细胞的结合能力，且结合强度随PDGF-BB浓度升高而增强。这进一步证明了癌蛋白响应型NSCs在精准肿瘤识别中的潜力。

为了验证NSCs在体内应用的可行性，研究者进行了小鼠体内成像实验。结果显示，Cy5标记的ATP-NSCs、pH-NSCs和PDGF-NSCs均能在尾静脉注射后有效富集于肿瘤组织，实现对肿瘤的精准成像。同时，稳定性分析表明NSCs在血清中表现出较高的稳定性，有助于延长其在体内的循环时间和增强肿瘤靶向性。

为了进一步确认NSCs的特异性识别能力，研究者进行了竞争性抑制实验。结果显示，在存在过量未标记Sgc8c竞争剂的情况下，NSCs对肿瘤细胞的结合能力显著减弱甚至消失。这表明NSCs的识别能力高度依赖于其特异性识别单元Sgc8c与TME标志物的相互作用。    

本研究通过设计一系列响应TME标志物的变构DNA纳米感应圈（NSCs），实现了对肿瘤细胞的精准识别。NSCs通过感应TME中的特定标志物（如ATP、酸度、癌蛋白等），触发构象变化并增强对肿瘤细胞的特异性结合能力。体内外实验结果表明NSCs具有良好的肿瘤靶向性和稳定性，有望成为精准肿瘤诊断和治疗的有力工具。未来研究将进一步探索NSCs在复杂生物体系中的应用潜力，推动精准医疗的发展。