阿尔茨海默病最新进展（2021年8月）

3D揭秘你的记忆是怎样被阿尔茨海默症“偷”走的？

学者发现阿尔茨海默病药物治疗新靶点

2021年08月18日 

复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床科研团队综合运用新型多组学整合研究发现，ACE等7个基因可以在转录和表达水平上不同程度地调控老年痴呆的发生。

　　该研究成果有望为阿尔茨海默病药物研发设立新的靶点。当今全球阿尔茨海默病形势严峻，且未有可逆转或治愈痴呆的有效策略，而传统药物研发折戟不断，开发新的药物靶点对推动痴呆治疗意义重大。郁金泰带领研究人员综合运用新型多组学整合研究策略和多种机器学习方法，在大脑和血清标本双组织中，全面系统地进行探讨。该研究成果发表在神经精神领域顶级期刊《分子精神病学》杂志上。

　　郁金泰临床科研团队发现，在阿尔茨海默病患者6种基因的蛋白丰度表达明显增高，8种表达明显下降。他们证实ACE、ICA1L和SNX32基因为阿尔茨海默病的保护性靶点，TOM1L2、EPHX2、CTSH和RTFDC1基因为阿尔茨海默病的风险性靶点。

　　郁金泰说，虽然目前大规模全基因组关联研究极大地促进了阿尔茨海默病相关遗传变异的发现，然而并不清楚这些风险位点是如何影响阿尔茨海默病。该研究为探索老年痴呆的发病机制提供了新见解，并为进一步药物治疗提供了新靶点。

科研人员开发质谱检测新策略深度解析阿尔兹海默症相关糖蛋白APP的糖基化

2021-08-06 

近日，上海交通大学系统生物医学研究院张延课题组与严威课题组联合开发了一种基于质谱多碎裂方式组合靶向完整O-糖肽的质谱解析方法（Targeted MS combined Multi-fragment strategy，TMMF）。

该方法精准描绘出APP蛋白的O-糖基化修饰位点和糖链结构。为从蛋白质糖基化修饰水平理解app的分子功能与AD的发病机制，发现AD治疗靶点以及开发AD早期诊断策略提供了新的思路。该成果以“Comprehensive analysis of O-glycosylation of amyloid precursor protein (app) using targeted and multi-fragmentation MS strategy”为标题发表在国际著名生物化学与生物物理学期刊（BBA-General Subjects）上。

全球阿尔兹海默症患者将达1.52亿，改善空气质量或可降低患病风险

2021-08-03 

改善空气质量可以降低患痴呆症的风险

根据 2021 年 AAIC 会议上发表的几项研究，改善空气质量可能会改善认知功能，并降低患阿尔兹海默症的风险。这些主要发现包括：

根据妇女健康倡议记忆研究认知健康结果流行病学（WHIMS-ECHO）的研究结果，10年内细颗粒物（PM2.5）和交通相关污染物（NO2）的减少，分别与美国老年妇女痴呆风险降低14%和26%，以及认知能力下降较慢有关。

法国的一项研究显示，10年内PM2.5浓度的降低，与全因痴呆风险降低15%和阿尔茨海默症风险降低17%相关。

根据华盛顿大学的一项研究显示，长期暴露于空气污染物与美国大多数样本的β淀粉样蛋白水平相关，这表明空气质量与定义阿尔茨海默症的物理脑改变之间可能存在关联。

到 2050 年，全球阿尔兹海默症病例将达1.52亿以上

跨性别成年人更有可能经历主观认知衰退、抑郁

阿尔兹海默症临床试验的多样性

COVID-19 与长期认知功能障碍、阿尔茨海默症症状的加速相关

南开大学团队提出阿尔茨海默病治疗新策略

2021-08-25

日前，南开大学生命科学学院张涛教授团队和化学学院郭东升教授团队在治疗阿尔茨海默病药物研究方面取得新的进展。该成果已发表于国际权威期刊《先进材料》。

专家表示，阿尔茨海默病是引起痴呆的重要原因，它的特征包括记忆的退化、认知的损伤和人格的改变，严重威胁老年人寿命和生活质量。随着人口老龄化程度的不断加深，阿尔茨海默病的患病人数呈升高趋势，然而用于临床治疗阿尔茨海默病的药物只有几种，远远不能满足广大患者的需求。

目前的研究认为，淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积在脑内形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病最显著的病理特征和致病机制。因此，Aβ已经成为治疗阿尔茨海默病药物最重要的靶点。然而，开发一种化合物既能够识别Aβ，又能抑制和消除淀粉样斑块是目前阿尔茨海默病药物开发的重大挑战。为此，课题组首次将杂多价共组装的概念运用到阿尔茨海默病的治疗中，根据Aβ的氨基酸序列设计了由环糊精和杯芳烃组成的共组装体，并探讨了该纳米材料在疾病治疗中的应用前景。

研究团队发现共组装体表现出很好的解聚Aβ纤维和阻止神经细胞死亡的能力。通过动物实验发现，共组装体可以降低阿尔茨海默病模型小鼠脑内不同形式Aβ（斑块、寡聚体和单体）的水平。更重要的是，共组装体可以显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍、氧化应激、神经元的死亡和神经炎症等一系列病理变化。

近年来，特异性的清除Aβ已经成为阿尔茨海默病药物开发的热点。该论文的第一作者王晖说：“鉴于其对Aβ的强键合能力、对认知能力良好的改善作用和较低的毒性，环糊精-杯芳烃共组装体有望成为一种治疗阿尔茨海默病的潜在药物，为广大患者和家属带来新的希望。”

阿尔茨海默病原创新药临床试验取得进展，还有望治疗帕金森病、渐冻症等疾病

2021-08-09

近日，我国原研阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊（“九期一”）国际多中心Ⅲ期临床试验取得新进展，首都医科大学宣武医院和上海市精神卫生中心分别随机入组一名受试者，完成这项临床试验在中国的首例患者给药。整个项目采用随机双盲试验方法，历时52周，将在2025年全部完成。此后，绿谷制药计划开展欧美地区的新药注册上市工作，为更多阿尔茨海默病患者带来新的希望。

　　甘露特钠胶囊是中国科学院上海药物研究所等单位历时22年研发成功的阿尔茨海默病原创新药，也是全球首个靶向“脑肠轴”机制的阿尔茨海默病药物。2019年11月，这款新药通过优先审评审批程序获国家药监局批准上市，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能，填补了全球这一领域17年无新药上市的空白。

阿尔兹海默症新进展！脑部炎症是阿尔茨海默病的关键 

2021-08-27

匹兹堡大学医学院的研究人员在2021年8月26日发表在《自然医学》杂志上的一篇论文中称，神经炎症是错误折叠蛋白在大脑中扩散并导致阿尔兹海默症患者认知障碍的关键因素。

研究人员首次在病人身上发现，神经炎症，即驻扎大脑的免疫细胞的激活，不仅仅只是疾病造成的结果，相反，它是病情发展中不可或缺的关键因素。

匹兹堡大学的精神病学和神经病学助理教授、医学博士、主要作者Tharick Pascoal说：“我们研究发现，针对减少淀粉样蛋白斑块的形成和限制神经炎症的联合治疗可能比单独处理其中一种更有效。”

阿尔兹海默症的特点是淀粉样斑块的堆积，即大脑神经细胞之间的蛋白质聚集物，以及神经细胞内形成的无序蛋白质纤维团块，即tau蛋白缠结。尽管在培养细胞和实验室动物的研究积累的大量证据表面小胶质细胞的激活会导致阿尔兹海默症中tau缠结的扩散，但这一过程从未在人类身上得到证实。

研究结果表明，神经炎症可能对早期阿尔兹海默症患者有益，它可能有助于逆转或至少减缓大脑中tau蛋白的积累，从而避免痴呆。

为了确定tau蛋白纤维和淀粉样蛋白斑的无序缠结在大脑中扩散并导致痴呆的原理机制，研究人员使用实时成像技术深入研究了不同阶段的阿尔兹海默症病患和健康的老年人的大脑。

研究人员发现，神经炎症在老年人中更为普遍，在轻度认知障碍和与阿尔兹海默症相关的痴呆症患者中更为明显。生物信息学分析证实，tau蛋白的传播依赖于小胶质细胞的激活，这是将淀粉样斑块的聚集作用与tau蛋白传播联系起来，并最终导致认知障碍和痴呆的关键因素。

前瞻经济学人APP资讯组

来源：https://www.eurekalert.org/news-releases/926482

靶向体内“垃圾”蛋白处理通路，阿尔茨海默病和帕金森病研发合作获得新进展

2021年8月9日，Mission Therapeutics和艾伯维（AbbVie）联合宣布，两家公司的神经退行性疾病合作项目达到第二个里程碑，将选定的去泛素化酶（DUB）靶标推进到药物发现的下一个阶段。基于体外和体内阿尔茨海默病和帕金森病模型的支持性数据，艾伯维已经确定了两个DUB靶标。根据合作协议条款，Mission将从艾伯维获得2000万美元的里程碑付款。

参考资料:

[1] Mission and AbbVie Collaboration in Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases Reaches Next Milestone. Retrieved August 9, 2021, from https://missiontherapeutics.com/mission-and-abbvie-collaboration-in-alzheimers-and-parkinsons-diseases-reaches-next-milestone/