阿尔茨海默病相关糖蛋白的糖基化可通过新的质谱方法来治疗

我们都知道，阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经疾病。它的主要临床特征表现为进行性记忆障碍、认知功能障碍、语言障碍等精神症状。根据统计，国内目前有一千多万AD患者，是世界上患病人数最多的国家。而且随着人口老龄化，这个数字还在急剧增加。预计未来，我国AD患者将超过四千万，这将给我国社会经济和患者家庭带来巨大负担。

阿尔茨海默病的主要特征是患者脑组织中淀粉样蛋白(A)的异常产生和积聚。A形成的前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体)是一种高度糖基化的糖蛋白。蛋白质糖基化是蛋白质重要的翻译后修饰，参与蛋白质稳定表达、蛋白质加工剪切、靶向识别和细胞间相互作用等生理过程。越来越多的研究表明，糖基化在调节app的加工和A的产生中起着关键作用。准确判断APP的糖基化修饰信息，对于深入理解APP蛋白在AD疾病发生中的作用以及发展疾病的早期诊断方法具有重要意义。

最近，上海交通大学系统生物医药研究院张延研究组和魏延研究组共同开发了一种基于质谱多重碎裂的质谱分析方法(TMMF ),用于结合和靶向完整的O-糖肽。

该方法准确描绘了APP蛋白的O-糖基化修饰位点和糖链结构。这为从蛋白质糖基化修饰水平了解app的分子功能和AD的发病机制、寻找AD的治疗靶点和发展AD的早期诊断策略提供了新的思路。

该成果以“Comprehensive analysis of O-glycosylation of amyloid precursor protein (app) using targeted and multi-fragmentation MS strategy”为标题发表在国际著名生物化学与生物物理学期刊(BBA-General Subjects)上。