纳米脂质颗粒LNP配方常用的结构脂质：磷脂

纳米脂质颗粒LNP的脂质成分通常包括四种：可电离脂质(或阳离子脂质)、辅助脂质，胆固醇，聚乙二醇化脂质(PEG-脂质)。之前介绍了阳离子脂质(CLs)和可电离脂质(ILs)、胆固醇，今天我们一起来了解另一个常用的结构脂质：磷脂。

磷脂有助于包裹核酸和稳定LNP。与其他组分相比，针对于它们的研究相对较少，通常配方中占比为总脂质的10%−20%。磷脂通常也作为LNP配方的结构脂质，因为它们可以自发地组织成脂质双层，且较高的相变温度增强LNP的膜稳定性。与细胞膜类似，磷脂位于LNP的外围。这些脂质通常是半合成的。例如，磷脂酰胆碱通常来源于蛋黄和大豆等天然原料，并且可以进行化学修饰(如增加脂肪酸尾巴)。

DSPE、DOPE和DGTS的结构

1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)是一种临床用于siRNA疗法Onpattro和SARS-CoV-2 mRNA疫苗的LNP中的结构脂质。DSPC的结构由磷脂酰胆碱头部基团和两个饱和的18碳尾部组成，两个尾巴形成紧密堆积的脂质双层。在LNP中，DSPC主要位于纳米粒子表面和在纳米粒核心中的较为边缘位置。1,2二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)是另一种常用于LNP临床前研究的磷脂。DOPE的不饱和尾巴不仅形成了更具流动性的脂质层，而且能够形成六角相(HII)的组织形式，HII相能够促进脂质膜与内体膜的融合，导致核酸的胞质释放。

一些研究表明，与DSPC相比，DOPE-LNP可以提高RNA的转染效率。静脉给药后，包含DOPE的C12-200 LNP可在肝脏中积累，而包含DSPC的C12-200 LNP则在脾脏中积累，证明了结构脂质对LNP生物分布的影响。在MC3-LNP中，用天然糖脂替代DSPC会影响mRNA的转染效率，植物来源的膜脂质1,2二棕榈酰-sn-甘油-3-o-4'-(N,N,N-三甲基)高丝氨酸(DGTS)随着不同给药途径具有不同的转染效率。总之，这些研究表明结构脂质在基于LNP的RNA递送中具有重要作用。