WM-1119 是一种高效的选择性 KAT6A 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

CAS：2055397-28-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：WM-1119 是一种高效的选择性 KAT6A 抑制剂，在淋巴瘤细胞中对 KAT6A 的 IC50 为 0.25 μM，与 WM-1119 与 KAT6A、KAT5 和 KAT7 的 >KD 值分别为 2 nM、2.2 μM、0.5 μM[1]。 IC50 和目标：IC50：0.25 μM（淋巴瘤细胞中的 KAT6A），KD：2 nM (KAT6A)、2.2 μM (KAT5)、0.5 μM (KAT7)[1]。  

体外：WM-1119 可诱导细胞周期退出和细胞衰老，而不会造成 DNA 损伤。 WM-1119 针对 KAT6A 的活性分别是针对 KAT5 或 KAT7 的 1,100 倍和 250 倍，因此对 KAT6A 的特异性比 WM-8014 更高。用 WM-1119 处理 MEF 会导致 G1 期细胞周期停滞和类似于用 WM-8014 处理时观察到的衰老表型。值得注意的是，WM-1119 在这种基于细胞的测定中的活性比 WM-8014 高一个数量级，并且 WM-1119 能够在 1 μM 时诱导细胞周期停滞。 WM-1119 在体外抑制 EMRK1184 淋巴瘤细胞的增殖，WM-1119 (IC50=0.25 μM) 的活性是 WM-8014 (IC50=2.3 μM)，正如基于减少的蛋白质结合所预期的[1]。

体内：到第 14 天时，每天接受 WM-1119 治疗四次的组群已阻止肿瘤生长，但一只小鼠没有反应。 WM-1119 治疗组（每天治疗四次）的脾脏重量大大低于载体治疗组的脾脏重量。每天使用 WM-1119 治疗 3 次可显着减轻肿瘤负荷和脾脏重量，但不如每天治疗 4 次有效。 WM-1119 耐受性良好；小鼠没有表现出普遍的不良反应，也没有观察到体重减轻。 WM-1119 治疗（每天四次）显着降低了肿瘤细胞的比例和总数[1]。

动物体内实验:小鼠[1] 向雄性 C57BL/6-albino (B6(Cg)-Tyrc-2J/J) 小鼠静脉注射 100,000 个转染荧光素酶表达构建体的 EMRK1184 细胞。监测淋巴瘤的生长。淋巴瘤细胞移植三天后，所有小鼠均显示出荧光素酶活性，这表明淋巴瘤细胞的扩增。然后将小鼠随机分为不同浓度（1、2.5、5、10 μM）的 WM-1119 处理组和载体对照组。由于 WM-1119 腹腔注射后迅速被清除，4-6 小时后血浆浓度降至 1 μM 以下，每 8 小时注射一次（每天 3 次，每个治疗组 2 组，每组 3 只小鼠）或每组注射一次。 6 小时（每天四次，每个治疗组分为两组，每组 3 只和 6 只小鼠）[1]。

 参考详情：www.medchemexpress.com/MOZ-IN-1.html

参考文献：

[1]. Baell JB et al. Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. Nature. 2018 Aug;560(7717):253-257.