Nutlin-3 是一种市售的 p53-MDM2 抑制剂 ｜MedChemExpress (MCE)

CAS：548472-68-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Nutlin-3 是一种市售的 p53-MDM2 抑制剂，Ki 为 90 nM。 IC50 和目标：Ki：90 nM (p53-MDM2)[1] 　

体外：Nutlin-3 是 MDM2-p53 相互作用的抑制剂。特别是，p53 阳性 HCT116 细胞与 1 μM Inauhzin 和 2 μM Nutlin-3 的共同处理更显着激活 p53，如通过其蛋白质水平及其靶标 p21、PUMA 或裂解 PARP 的水平所测量的那样细胞凋亡[2]。 Nutlin-3 是一种小分子抑制剂，可抑制 MDM2 与 p53 的结合以及随后的 p53 依赖性 DNA 损伤信号传导。作为单一药剂，Nutlin-3 (2-10 μM) 可稳定 p53 和 p21WAF 水平并对 WTp53-22RV1 细胞具有毒性 (IC50, 4.3 μM) 但对 p53 缺陷细胞的毒性很小 (IC50, >10 μM)。 Nutlin-3 在 22RV1 细胞中以剂量依赖性方式诱导 p53 和 p21WAF 表达。短期细胞周期测定表明，在 10 μM 的剂量下，Nutlin-3 略微增加所有三种细胞系的 G1 期分数并降低 S 期分数[3 ]。

体内：Nutlin-3可以抑制来源于人骨肉瘤或白血病细胞的异种移植肿瘤的生长，即使在每次口服200 mg/kg的剂量下，Nutlin-3的抗肿瘤活性在HCT116衍生的异种移植肿瘤模型中也处于边缘<支持>[2]。 Nutlin-3 可能是一种有用的辅助手段，可以提高针对缺氧细胞的精准放疗的治疗率，值得进一步进行体内研究[3]。

细胞试验：使用含有p53的人非小细胞肺癌野生型H460和A549、p53缺失的人非小细胞肺癌H1299和人结肠癌HCT116(p53+/+和p53-/-)细胞。将细胞 (1.5×105) 接种到 6 孔板中，并在 37°C 下孵育过夜。用指定浓度的 Inauhzin 和 Nutlin 3 处理 48 小时后，收获细胞，在 -20°C 下于 70% 冰冷乙醇中固定过夜，重悬于碘化丙啶溶液（50 µg/mL PI，0.1 mg/ mL RNase A，PBS 中的 0.05% Tritin X-100）在 37°C 下反应 40 分钟，然后使用流式细胞仪和专有软件分析 DNA 含量[2]。

动物体内实验:小鼠[2] 使用五周大的雌性 SCID 小鼠。在小鼠右侧皮下接种 3×106 个 HCT116p53+/+ 细胞，并用卡尺监测肿瘤生长。平均肿瘤体积达到 50-100 mm3 后，对动物进行腹腔注射 (IP)、口服 Nutlin 3 或赋形剂（Inauhzin 为 4% DMSO，Nutlin 3 为 EtOH: Tween: 5% Glucose=5:5:90） 。每隔一天测量肿瘤体积，并在治疗的最后一天计算肿瘤生长的抑制（T/C）。

参考详情：www.medchemexpress.com/Nutlin-3.html

参考文献：

[1]. Yu Z, et al. Design, synthesis and biological evaluation of sulfamide and triazole benzodiazepines as novel p53-MDM2 inhibitors. Int J Mol Sci. 2014 Sep 5;15(9):15741-53.[2]. Zhang Y, et al. Inauhzin and Nutlin3 synergistically activate p53 and suppress tumor growth.Cancer Biol Ther. Cancer Biol Ther. 2012 Aug;13(10):915-24.

[3]. Supiot S, et al. Nutlin-3 radiosensitizes hypoxic prostate cancer cells independent of p53. Mol Cancer Ther. 2008 Apr;7(4):993-9.