CAS:1229705-06-9
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Idasanutlin (RG7388) 是一种有效的选择性 MDM2 拮抗剂,可抑制 p53-MDM2 结合,IC50 为 6 nM。 IC50 和目标:IC50:6 nM (p53-MDM2)[1]
体外:Idasanutlin (RG7388) 抑制细胞增殖,IC50 为 30 nM,并在表达野生型 p53 的癌细胞中诱导剂量依赖性 p53 稳定、细胞周期停滞以及细胞凋亡[ 1]。 Idasanutlin (RG7388)(300 nM 或 1.8 μM)诱导 SJSA 骨肉瘤细胞凋亡[2]。
体内:Idasanutlin (RG7388, 25 mg/kg po) 在小鼠 SJSA 人骨肉瘤异种移植模型中导致肿瘤生长抑制和消退[1]。 Idasanutlin (RG7388) 在 SJSA 异种移植模型中诱导细胞凋亡和抗增殖[2]。
细胞试验:通过四唑染料测定评估细胞增殖。细胞增殖50%抑制(IC50)或90%抑制(IC90)时的浓度由浓度对数对抑制百分比图的线性回归确定。
动物体内实验:在 10 至 12 周龄时,将悬浮在无酚基质胶和 PBS 中的人 SJSA 骨肉瘤细胞 (ATCC) 的 1:1 混合物植入小鼠体内。将小鼠以 5×106 个细胞、总体积 0.2 mL 的浓度植入右侧。大约在第 10 天,根据肿瘤体积对动物进行随机分组,以便所有 10 只随机分组的小鼠组具有相似的起始平均肿瘤体积,即 100 至 250 mm3。 Idasanutlin (RG7388) 以无定形固体分散体微块沉淀粉末形式给药,含有 30% 药物物质和 70% 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯聚合物,在给药前立即在 Klucel/Tween 中重构为悬浮液,给药后丢弃剩余的悬浮液。
参考详情:www.medchemexpress.com/RG7388.html
参考文献:
[1]. Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
[2]. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752.