Tenofovir Disoproxil fumarate 是一种核苷酸逆转录酶抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：富马酸替诺福韦酯

CAS：202138-50-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：Tenofovir Disoproxil fumarate 是一种核苷酸逆转录酶抑制剂，用于治疗HIV和慢性乙型肝炎。 

体外：Tenofovir 对 HK-2 细胞的细胞活力具有细胞毒性作用，在 MTT 测定中 IC50 值在 48 和 72 小时时分别为 9.21 和 2.77 μM。替诺福韦降低 HK-2 细胞中的 ATP 水平。 Tenofovir (3.0 to 28.8 μM) 增加 HK-2 细胞中的氧化应激和蛋白质羰基化。此外，Tenofovir 可诱导 HK-2 细胞凋亡，而该细胞凋亡是通过线粒体损伤引起的[1]。 Tenofovir 和 M48U1 配制在 0.25% HEC 中，各自抑制激活的 PBMC 中 R5-tropic HIV-1BaL 和 X4-tropic HIV-1IIIb 的复制，并抑制多种实验室菌株和患者来源的 HIV-1 分离株。 M48U1 和替诺福韦在 0.25% HEC 中的联合制剂对 R5 嗜性 HIV-1BaL 感染具有协同抗逆转录病毒活性，并且对 PBMCs[2] 无毒。

体内：给予 BLT 小鼠的替诺福韦地索普西富马酸盐（20、50、140 或 300 mg/kg）在 BLT 人源化小鼠的阴道 HIV 攻击期间显示出剂量依赖性活性。 Tenofovir Disoproxil fumarate（50、140、300 mg/kg）显着降低 BLT 小鼠的 HIV 传播[3]。 Tenofovir Disoproxil fumarate（0.5、1.5 或 5.0 mg/kg/天，口服）诱导慢性感染 WHV 的土拨鼠血清病毒血症呈剂量依赖性下降。富马酸替诺福韦地索普西在土拨鼠慢性 HBV 感染模型中安全有效[4]。

细胞试验：将细胞接种到 48 孔组织培养板（39,000 个细胞/mL）中，生长 48 小时，然后用载体或替诺福韦处理。治疗期后，使用 MTT 测定评估细胞活力。 MTT 测定依赖于 NAD(P)H 依赖性氧化还原酶将四唑染料 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 转化为甲臜。

动物体内实验:将 20 只成年慢性 WHV 携带土拨鼠按照年龄、性别、体重和血清 GGT 活性等分为 5 个治疗组，每组由 4 只动物组成：(i) 富马酸替诺福韦二吡呋酯，每天一次，15.0 mg/kg，(ii) 替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯 5.0 mg/kg/天，(iii) 富马酸替诺福韦二吡呋酯 1.5 mg/kg/天，(iv) 富马酸替诺福韦二吡呋酯 0.5 mg/kg/天，以及 (v) 安慰剂对照。土拨鼠每天接受治疗，持续 4 周，并在停止药物治疗后再观察 12 周。

 参考详情：www.medchemexpress.com/tenofovir-disoproxil-fumarate.html

参考文献：

[1]. Murphy RA, et al. Establishment of HK-2 Cells as a Relevant Model to Study Tenofovir-Induced Cytotoxicity. Int J Mol Sci. 2017 Mar 1;18(3)

[2]. Musumeci G, et al. M48U1 and Tenofovir combination synergistically inhibits HIV infection in activated PBMCs and human cervicovaginal histocultures. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41018

[3]. Wahl A, et al. Predicting HIV Pre-exposure Prophylaxis Efficacy for Women using a Preclinical Pharmacokinetic-Pharmacodynamic In Vivo Model. Sci Rep. 2017 Feb 1;7:41098

[4]. Menne S, Cote PJ, Korba BE, Antiviral effect of oral administration of tenofovir disoproxil fumarate in woodchucks with chronic woodchuck hepatitis virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jul;49(7):2720-8.

[5]. Xu P, et al. Combined Medication of Antiretroviral Drugs Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Raltegravir Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation In Vivo and In Vitro. J Neuroimmune Pharmacol. 2017 Dec;12(4):682-692.