博奥龙biodragon | 棕榈酰化及相关抗体

棕榈酰化修饰(Palmitoylation)是16个碳酰基的棕榈酸与蛋白的半胱氨酸发生共价结合的一类修饰，是一个可逆的过程。研究表明，许多蛋白都经历了棕榈酰化的动态修饰过程，这种翻译后修饰为研究蛋白质亚细胞定位、稳定性、转运、聚集以及蛋白互作提供了重要的研究方向。

根据连接方式不同，可以分为s -棕榈酰化、n -棕榈酰化和O -棕榈酰化：

S型棕榈酰化修饰（S-palmitoylation），即通过硫脂键共价结合到蛋白的半胱氨酸残基的修饰最为多见，也是目前研究最为广泛的类型。蛋白质s-棕榈酰化是由蛋白质酰基转移酶家族（protein acyltransferase，PAT）催化的，由于其特异性结合Zn2+，且含有保守的Asp-His-His-Cys 序列，因此这些酶通常被称为zDHHC酶。现已发现人类中至少有23种DHHC酶，随着研究的深入，其功能逐渐被揭示。 例如，zDHHC5的缺失会阻碍神经干细胞分化；zDHHC5及其同源家族蛋白zDHHC8定位于神经元的突触，它们影响细胞内吞转运、兴奋性和突触连接，与精神分裂症有关；大肠癌和胃腺癌中发现了zDHHC2表达下调；结直肠癌中zDHHC9表达增加，此外zDHHC9被报道用于催化Ras蛋白的s-棕榈酰化，与X染色体连锁智力障碍(XLID)有关。在数十篇出版物中，zDHHC酶已经成为蛋白质s -棕榈酰化和膜靶向的关键调控因子。

我们已经知道，棕榈酰化是一种可逆的修饰，其水平的动态变化，除了蛋白质酰基转移酶（zDHHC酶）的催化，还需要去棕榈酰化(depalmitoylation) 的过程。对于许多s -棕榈酰化蛋白来说，这一过程是由酰基蛋白硫酯酶促进的，它催化硫酯水解以溶解和取代膜上的底物蛋白。酰基蛋白硫酯酶1 (APT1; 也被称为溶血磷脂酶1,LYPLA1)和酰基蛋白硫酯酶2 (APT2; 也被称为溶血磷脂酶2,LYPLA2)是第一个被发现的G蛋白的去棕榈酰化酶; 含有α/β-水解酶结构域(ABHD)的丝氨酸水解酶ABHD17被鉴定为PSD-95和致癌蛋白N-Ras的去棕榈酰化酶，ABHD17 抑制剂可能具有作为 N-Ras 突变癌症的靶向治疗的价值; PRDX5是一种关键的抗氧化蛋白，ABHD10被发现是PRDX5的去棕榈酰化酶，用于调节其抗氧化能力；棕榈酰蛋白硫酯酶1 (PPT1)是一种内溶酶体蛋白，是已知的第一个与神经元中致命的遗传性溶酶体储存障碍-神经元蜡样质脂褐质沉积病(NCLs)-相关的去棕榈酰化酶。

近年来，已经有越来越多的研究发现s -棕榈酰化作为抗癌和自身免疫性疾病的干预治疗靶点的潜力。上海交通大学医学院许杰研究组发现了程序性死亡配体-1（PD-L1）的棕榈酰化及影响其降解的作用机制，并在此基础上开发了靶向PD-L1棕榈酰化的多肽PD-PALM，为肿瘤免疫检查点抑制剂的研发提供了新思路。2020年10月, 林合宁团队发现DHHC7和APT2介导的STAT3棕榈酰化-去棕榈酰化循环对于理解炎症性肠病和探寻治疗手段有重要意义。

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