GMP 附件 1 2022 年更新明细：第 2 部分

2017年，GMP发布了附件1的更新草案，收到了大量反馈。现在，GMP发布了更新后的附件1的最终版本，解决了对草案提出的许多担忧和问题。

本文件中最大的变化和转变是通过全面的污染控制策略（CCS）对质量风险管理（QRM）的日益关注。与往常一样，GMP的目标是提供安全的产品并保持人们的健康。技术进步减少了人工干预和制造或灌装线上的人员需求。人员的最小化或消除可以大大降低污染的风险，但确实需要更改SOP和文档。随着技术的发展，必须调整维护审计跟踪的方式，以确保保持所有信息和数据的完整性。

GMP附录1由10个部分组成，涉及药品的无菌过程，尽管本文档的许多部分是其他行业的优秀指南。这篇博文是我们系列的第二部分，分解了 10 个部分中每个部分的基础知识，并重点介绍了理论和实践的一些显着变化。第 1 部分涵盖前 5 部分，这篇博文将涵盖后半部分：第 6 部分到第 10 部分。

GMP 附件 1 第 6 部分

GMP附录6的第1部分讨论了洁净室中的公用设施，特别是那些与最终产品接触并构成污染风险的公用设施。例如，水和蒸汽。它还列出了在房间的整个生命周期中应保留记录的实用程序。

文档的这一部分专门介绍了 4 种公用事业：水系统、用于灭菌的蒸汽、气体和真空系统以及加热、冷却和液压系统。

水可能是最密集的公用事业，因为注射用水（WFI）受到严格标准的约束。这确实讨论了WFI的生产和储存，以及水处理厂的重要性和设计。

蒸汽应来自与WFI相同标准的水源。它不应含有可能对产品造成伤害的添加剂。

与产品接触的气体应进行适当的过滤和监测。应记录并考虑所有相关参数，例如与油接触。

最后，加热、冷却和液压系统应尽可能位于洁净室外。

GMP 附件 1 第 7 部分

第7部分概述了洁净室人员的规定，包括洁净室中的穿衣和行为培训。虽然附件没有规定培训期之间的时间，但它确实规定应“定期”进行培训，并强调理解的重要性。

本节继续概述穿防护服的最佳实践和人类的一般期望，包括健康状况发生变化时的沟通、良好的卫生习惯以及根据他们工作的洁净室水平在无菌防护服下穿（或不穿）的衣服类型。

为了与减少洁净室中对人类的依赖为主题，我们还被告知在任何给定的洁净区中应尽可能少地存在人类。此外，在洁净室设计期间应记录允许的最大数量。

附件1的这一部分显示了与以前版本相比的其他变化。人们更加关注洁净室中的人员知识，这也反映在第3部分中。

GMP 附件 1 第 8 部分

第8节是附件1中最全面的部分，因为它实际上概述了无菌产品的生产和相关技术。本部分专门针对：

• 终端灭菌产品

• 无菌制备和加工

• 无菌产品的精加工

• 灭菌

• 加热灭菌

• 湿热杀菌

• 干热杀菌

• 辐射灭菌

• 用环氧乙烷灭菌

• 对最终容器中无法灭菌的产品进行过滤灭菌

• 成型-填充-密封 （FFS）

• 吹-灌-封

• 冻干

• 封闭系统

• 一次性使用系统

对于这些方面中的每一个，我们看到更加强调将CCS贯穿始终。根据您使用的工艺和技术，我们看到对灭菌后完整性测试 （PUPIT）、特定加工保持时间、目视检查、关键干预后加强无菌测试取样以及容器封闭完整性的要求发生了变化。

GMP 附件 1 第 9 部分

第9节可能是我们在Lighthouse全球解决方案中最喜欢的部分之一：环境和过程监控。从一开始，我们就看到将CCS纳入您的环境监测的更大关注，这通常包括总颗粒监测;活颗粒监测;温度、湿度和其他特定特性监测;和无菌过程模拟 （APS） 监测。

附件 1 的这一部分准确概述了您应该如何监控您的洁净室，并记录所有列出的因素。对于不同等级的洁净室（A、B、C 和 D 级，其中 A 是最干净的），应制定不同的监测协议。例如，要求连续监测A级洁净区的总颗粒数。

我们还获得了在设计中要考虑的项目的详细列表 APS.虽然APS本身不应该验证洁净室，但这是一项定期进行的关键检查，应该这样对待。

GMP 附件 1 第 10 部分

最后，附件1涵盖了质量控制（QC），我们看到了该文件所采取的转变。这包括围绕CCS对全面的人员知识和发展的关注。总体而言，附件1的新草案增加了测试负担，并减少了应实际参与无菌过程的人员数量。