欧盟GMP附录-对气流流型的11条要求及解读

欧盟GMP附录《无菌药品生产》已经生效，本文总结了该附录对气流流型的11条要求，并进行延伸解读。

【气流流型检测仪】

具体11条如下，来自EU GMP 无菌附录。

1.洁净室和区域内的气流模式应可视化，以证明气流不会从低洁净级别区域进入高洁净级别区域，并且空气不会从不太清洁的区域（例如地板）或可能将污染转移到操作员或设备的上方流动等 级别较高的地区。

【延伸阅读：对气流流型的整体要求，要求气流的研究能够“看到”，并强调气流流型的目的。测试过程通常会用到“发烟装置”，最常用的是水雾发生器、乙二醇或戊二醇类物质。业内有声音提到“水雾”比空气重，有时候可能也不太合适。】

2.如果需要单向气流，应进行可视化研究以确定合规性。

【延伸阅读：强调单向气流必须做气流流型测试】

3.灌装后，封闭的产品通过一个小的出口转移到相邻的较低等级的洁净室，气流可视化研究应证明空气不会从较低洁净级别的洁净室进入 B级区域。

【延伸阅读：强调灌装后物品转移跨区域的问题，如：轧盖的西林瓶会通过开在墙上的孔洞进入到相对级别较低的C级灯检区，此时需通过气流流型证明C级区气流不会进入B级区】

4.如果空气流动被证明对清洁区域或关键区域有污染风险，则应采取纠正措施，例如改进设计。气流模式研究应在静态和动态中进行（例如模拟操作员干预）。

【延伸阅读：强调气流流型包含静态和动态两种模式，同时也是对厂房设计审核的一项内容。】

5.应保留气流模式的视频记录。

【延伸阅读：气流流型需保留拍摄的气流视频以及当时的记录，以前可能有仅保留拍照的照片的形式，目前已不允许。】

6.空气可视化研究的结果应记录在案并在建立厂房的环境监测计划时考虑。

【延伸阅读：环境监测的具体点位需要参考气流流型的结果，否则会被落缺陷项。当然，环境监测是污染控制策略的一部分，气流流型也属于考虑要素。】

7.RABS的设计应确保A级条件，在关键区域具有单向气流和First air的保护。

【延伸阅读：对RABS的气流流向提出要求，并指明关键区域须有First air的保护，其实是指所有流经未经轧盖产品上方的气流均应是“新鲜的”。】

8.应保持从关键区到支持性背景环境的正向气流。

【延伸阅读：RABS的背景环境为B级，从A到B要求正向气流，在测试中需要证明这一点。】

9.应在开放式隔离器的界面处进行气流模式研究，以证明没有空气进入。

【延伸阅读：对隔离器和环境的界面处的气流流型同样应进行研究，以证明外部气流不会进入隔离器内部。】

10.气流可视化研究应与空气速度测量相关。

【延伸阅读：这一条强调的其实是气流流型测试的一个先决条件：需要先完成流速测试，然后在这个流速范围内，再进行气流流型测试。】

11.气流可视化研究的回顾应被视为培训计划的一部分。

【延伸阅读：以后检查培训系统时，如果企业没有将气流流型的定期回顾，或者说以气流流型指导操作进行培训的话，根据这一条来落缺陷项怕是没跑了。】

总结：气流流型测试目前是被各级监管机构提出缺陷项较多的一个项目，不论是NMPA、WHO还是EU，都是如此，主要原因我觉有以下几方面：

• 气流流型测试常常被误解为只是看看气流流向（还有人员操作，干扰，测试过程，视频的保存等等内容。）
• 气流流型测试没有被更广泛地使用于微生物污染调查（污染控制策略CCS的大帽子）
• 没有被广泛地使用于无菌操作的培训（主要是动态气流流型）
• 气流流型测试特别容易造假（多数时候测试者不是有意而为，有些不知道原理而被误用了）
• 气流流型测试结果解读不全面（没有经验的生产、QA人员，不清楚如何全面解读气流流型测试）