气流模式可视化提供制药设施中实际气流模型的视觉记录。它是目前最广泛接受的、证明关键工艺区域的气流模型满足监管期望的方法。此外，气流模型可视化允许多个职能组织发现气流设计和功能的有效性和意义，特别是在关键领域。
与气流模型相关的法规指南要求包括：
中国GMP附录1-无菌药品
第三十二条：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。
应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。
当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污染处理（如排风口安装过滤器）。
第三十三条：应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）。
EU GMP附录1-无菌药品
4.4 无菌药品生产所用洁净间有4个级别：
A级区: 高风险操作或无菌连接用的采用首风保护的关键区域（例如，无菌工艺线、灌装区、胶塞容器、敞开的安瓶和西林瓶）。一般来说，这种条件采用的是局部气流保护，例如单向流、工作站、RABS或隔离器。整个A级区的单向流的保持情况要有证据证明并经过确认。应通过设施、设备、工艺和程序设计尽可能减少操作工对A级区的直接干预(例如，无屏障和手套技术保护下)。
B级区：用于无菌制备和灌装，它是A级区(不是隔离器时)的背景环境。如果使用了传送孔传送已灌装、已密封的产品至相邻低级别洁净间，则应进行气流可视化研究证明低级别洁净间的空气不会侵入B级区。应对压差进行连续监测。如果使用了隔离器技术，则可考虑使用低于B级的洁净间。
扩展解读：新版附录，明确增加了气流流型的研究范围
B/C: 灌装机(冻干机) - 盖机 的传送孔;
B/C: 隧道烘箱-灌装机 的传送孔；
B/C: 为实现部分液体物料跨级别传输，在墙体上预留的可拆卸穿墙管。
4.15 洁净室和洁净区域内的气流模式应可视化，证明气流没有从较低等级区域进入到较高等级区域，并且空气不会从不太洁净的区域（例如地板）或经过可能转移污染的操作员或设备移动到较高级别的区域。如果需要单向流，应进行可视化研究以确定合规性。
当已灌封的产品通过一个小的出口转移到较低等级的相邻洁净室时，气流可视化研究应证明空气不会从较低等级的洁净室进入B级洁净室。当空气流动显示出对洁净区或关键区域的污染风险时，应采取纠正措施，例如改进设计。
静态和动态（例如模拟操作员干预）都应进行气流模式研究。应保留气流模式的视频记录。在确定设施的环境监测计划时，应考虑空气可视化研究的结果。
4.20 隔离器或者RABS的背景环境应该确保污染转移的风险最低。
隔离器：
应该在开放式隔离器的接口处进行气流模式研究，以证明没有空气侵入。
RABS:
用于无菌工艺的RABS的背景环境应至少对应于B级，并且应进行气流模式研究以证明干预期间没有空气进入，包括开门（如果适用）。
4.25 洁净室和洁净空气设备确认是评估分级洁净室或洁净空气设备与其预期用途的合规水平的整体过程。作为EU GMP附录15的确认要求的一部分，洁净室和清洁空气设备的确认应包括（如果与装置的设计/操作相关）：气流方向测试和可视化研究。
4.30 单向气流系统供应的风速应在确认方案中明确说明，包括风速测量的位置。应设计、测量和保持合适的风速，以确保适当的单向空气流动为工作位置的产品和暴露组件提供保护（例如发生高风险操作的地方以及产品和/或组件暴露的地方）
单向气流系统应在工作位置提供0.36-0.54m/s（指导值）范围内的均匀风速，除非CCS另有科学证明。气流可视化研究应与风速测量相关。
4.31 应确定洁净室的微生物污染水平，作为洁净室确认的一部分。采样点的数量应基于有文件记录的风险评估、房间分级结果、气流可视化研究以及对该区域要进行的工艺和操作的知识。
7.18 对生产工艺不重要的清洁区域的活动应保持在最低限度，尤其是在进行无菌操作时。人员的移动应缓慢、受控且有条不紊，以避免由于过度剧烈的活动而导致颗粒和微生物的过度脱落。
进行无菌操作的操作人员应始终坚持无菌技术，以防止气流变化可能将质量较低的空气引入关键区域。应限制靠近临界区的运动，并应避免阻碍单向（首过空气）气流的路径。应考虑将气流可视化研究的回顾作为培训计划的一部分。
8.112 环境控制和监测程序应考虑BFS工艺产生的运动部件和复杂的气流路径以及工艺的高热量输出的影响，（例如通过使用气流可视化研究和/或其他等效研究）。环境监测计划还应考虑空气过滤器配置、空气过滤器完整性、冷却系统完整性、设备设计和确认等因素。
8.126 冻干机装载（和卸载，冻干后物料仍未密封并暴露的情况）的设计要点，包括但不限于：转移装置和装载区的通风不应对气流模式造成不良影响。
9.22 当进行无菌操作时，应采用多种方法经常进行微生物监测，例如沉降碟、定量空气采样、手套、洁净服和表面采样（例如棉签擦拭和接触碟）。应在CCS中论证所使用的采样方法的合理性，应证明不会对A级和B级的气流模式造成不利影响。在操作结束时应监测洁净室和设备表面。
FDA无菌工艺指南对烟雾测试要求
第三章FDA无菌工艺指南对烟雾测试要求
Class100 (ISO 5) 关键区域
适当的洁净区设计和控制可防止关键区域出现湍流和滞留空气。一旦建立了相关参数，至关重要的是评估气流模式是否是湍流或涡流，这些湍流或涡流可以成为空气污染物的来源和滞留原因（例如来自相邻的较低分类区域）。
应在关键区域进行原位气流流型分析，以证明动态条件下的单向气流和吹扫产品的清洁作用。研究应有详细的书面结论，并包括对无菌操作（例如干预）和设备设计影响的评估。
已发现录像带或其他研究记录机制在最初评估气流以及促进评估后续设备配置变更方面是有用的辅助手段。重要的是要注意，即使是成功确认的系统也可能因操作、维护或人员操作不当而受到损害。
仅对HEPA实施泄漏测试不足以监测过滤器性能。对过滤器属性进行定期监测很重要，例如监测通过过滤器（以及相对于相邻过滤器）的风速均匀性。风速的变化会引起湍流，从而增加污染的可能性。
单向流风速应在距过滤器面6英寸处（15cm左右）并在关键区域的HEPA过滤器工作表面附近的具体规定距离处测量。以适当的时间间隔进行风速监测可以提供有关进行无菌工艺的关键区域的有用数据。
测量应当结合现场气流模式分析研究进修所建立的速度范围进行。当检测到穿过过滤器区域的风速不均匀或气流模式可能受到不利影响时，应更换HEPA过滤器。
吹灌封技术：BFS设备设计通常要求使用专门措施，降低可能污染暴露产品的颗粒水平。与使用BFS装置的非制药应用不同，空气质量（即颗粒）控制对无菌药品生产很重要。应当控制塑料拉伸、切割及封口工艺中产生的颗粒。小心控制的气流通过将内部产生的颗粒排出并防止周转环境颗粒的侵入，保护产品。此外，将分装区与周围环境隔离的设备设计提供了更多的产品保护。在防止污染时，屏障、压力真空、微环境和合适方向的高速气流能够有效预防污染。在评估整个关键区域是否已达到合适的动态颗粒控制时，烟雾追踪气流研究和多位点颗粒数据能够提供有用信息。
ISO14644-4：2001
洁净室气流形式可以分为单向流或非单向流两种。如果综合利用两种气流，通常叫做混合气流。
单向流可以是垂直的或水平的。两种单向流都采用最终过滤的送风和回风入口结合设计，它们几乎是相对设置，这样才能使气流形式保持尽可能的呈直线状。两种设计都具有一个重要特性，即保证在工艺核心处气流形式尽可能不受到干扰。控制气流以稳定的速度和近似平行的流线通过洁净区的整个横截面。
中国国标对烟雾测试要求
医药洁净厂房运行维护技术规范（郑州市空气净化协会）
团体标准T/ZAPA 0001-2020
11.4 检测项目
- 风量、风速、压差检测；
- 过滤器安装更换后应进行检漏测试；
- 洁净度检测；
- 噪声、照度、温度、相对湿度项目检测；
- 菌落数的检测，系统灭菌、消毒后，运行24h后，用沉降菌的方法取样，并及时送实验培样；
- 气流平行度测试
GB50073-2013洁净厂房设计规范
气流流型和送风量
气流流型的设计应符合下列规定：
- 洁净室（区）的气流流型和送风量应符合表9.3.2的要求。空气洁净度等级要求严于4级时，应采用单向流；空气洁净度等级为4级-5级时，应采用单向流；空气洁净度等级为6级-9级时，应采用非单向流。
- 洁净室工作区的气流分布应均匀。
- 洁净室工作区的气流流速应符合生产工艺要求。
GB 50457-2019 医药工业洁净厂房设计规范
GB 50591-2010 洁净室施工及验收规范
5.5.12 洁净室内的气流流型的测试，确认单向流、非单向流、混合流流型，符合设计和性能技术要求。
检查方法：示踪丝线法或示踪剂注入法。
检查数量：每一系统的30%。
5.5.13 洁净室内的气流方向测试，确认气流方向及其均匀性符合设计和气流流型要求。
检查方法：示踪线法或示踪剂注入法。
检查数量：按数量的30%检查。
GB 50591-2010 洁净室施工及验收规范
C.5.1 气流流型的检测包括气流目测和气流流向的测试。气流目测可采用示踪线法、发烟（雾）法和采用图像处理技术等方法。气流流向的测试一般采用示踪全法、发烟（雾）法和三维法测量气流速度等方法。
C.5.2 采用示踪线法时可采用尼龙单丝线、棉线、薄膜带等轻质纤维，放置在测试杆的末端，或装在气流中细丝格栅上，直接观察出气流的方向和因干扰引起的波动。
C.5.3 采有发烟（雾）法时，可采用去离子水，用固态二氧化碳（干冰 ）或超声波雾化器等生成直径为0.5-5.0μm的水雾，采用四氯化钛作示踪粒子时，应确保洁净室、室内设备以及操作人员不受四氯化钛产生的酸伤害。
C.5.4 采用图像处理技术进行气流目测时，由C.5.2得到的在摄像机或膜上的粒子图像数据，利用二维空气流速度矢量提供量化的气流特性。图像处理技术要求带有适用的接口和软件的数字计算机。
C.5.5 采用三维法测量气流速度、采用热球风速计或超声风速计，检测点选择在关键工作区及其工作面高度。根据建设方要求需进行洁净室（区）的气流方向的均匀分布测试时，应进行多点测试，其测试点的选择宜参照C.2中的方法选用。
14644-3
4.2.2气流测试
执行该测试是为了测量引入单向和非单向洁净室或洁净区的送风气流。在单向应用中，可以用单独的点读数来测量供给风速，以允许测量速度和确定速度的均匀性。单个速度点读数的平均值可用于计算送风量和换气率（每小时换气次数）。在非单向应用中，通常不需要单独的速度点读数，因为通常不需要速度的均匀性。在这些情况下，可以直接测量空气流量读数，然后用于计算洁净室或洁净区的空气变化率（每小时空气变化）。
4.2.3气流方向检测和目检
这项检测目的是确定气流方向或气流形式都符合设计和性能方面的技术要求。气流方向测试可以在静态下进行，以确定洁净室基本气流形式，并且可以在模拟实际操作的运行状态下重复进行。
气流方向检测和目检
B.2.1 概述
气流方向检测和目检的目的是证明气流方向及其速度均匀性符合设计和性能规范。
气流方向测试和可视化可以通过以下四种方法进行：
- 示踪线法；
- 示踪剂注入方法；
- 通过图像处理技术实现气流目检的方法；
- 通过测量速度分布实现气流目检的方法。
通过方法1和2，洁净室或洁净区中的气流实际上通过使用纤维示踪线或示踪粒子来可视化。摄像机等设备会记录这些档案。纤维示踪线或示踪粒子不应成为污染源，应准确跟踪气流分布。这些方法可以使用其他设备，例如示踪粒子发生器和高强度光源。
方法3用于定量演示洁净室或洁净区的风速分布。该技术基于使用计算机的示踪粒子图像处理技术。
应小心确保进行测试的人员不会干扰正在调查的气流模式。
注：1.气流受其他参数的影响，如压差、风速和温度。
2.适当的气流目检技术最好地评估单向气流洁净室、洁净区和受控区中气流分布的有效性。然而，该方法也可以用于非单向区域。
B3.5测试报告
根据客户和供应商之间的协议，应按照第5条所述记录以下信息和数据：
1.测试类型、可视化方法和测试条件；
2.使用的每个测量仪器的型号名称及其校准状态；
3.可视化点位置；
4.存储在照片或任何其他记录介质上的图像，或每次测量的原始数据，在图像处理技术或速度分布测量的情况下，如果指定的话；
5.气流可视化报告应附有所有设备的准确位置计划；
6.占用状态。
测试场景
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