我们复杂的社会脑涉及一系列脑部疾病,其中社会功能障碍作为一个常见的神经精神特征跨越了诊断边界。理解社会功能障碍背后的神经环路并探索其恢复途径,可能为克服这些疾病的治疗挑战提供一个变革性和跨诊断的方法。大脑的默认模式网络(DMN)在社会功能中发挥着关键作用,并与多种神经精神疾病有关。通过深入检视当前对DMN功能的理解,我们提出DMN整合了多样的社会过程,而由疾病导致的区域和网络层面的大脑通信中断阻碍了这些社会功能的无缝整合。因此,这导致了自我参照和注意力过程之间的平衡改变,同时损害了适应社会环境和预期未来社会互动的能力。展望未来,我们探讨如何采用整合的神经环路视角来看待社会功能障碍,从而为解决脑部疾病开辟创新的治疗方法。本文发表在Neuroscience & Biobehavioral Reviews杂志。
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关键词： 行为 适应性社会功能 大脑通信 神经精神谱系 跨诊断
亮点
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社会适应能力在各种脑部疾病中都受到损害
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社会适应依赖于社会功能的整合
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区域性和网络层面的神经环路缺陷是社会功能障碍的根源
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采用整合的神经环路视角可以创新治疗方法的开发
1.引言
我们所生活的世界是一个复杂的社会互动网络,作为一个社会性物种,我们高度依赖社会信息的处理来在其中导航。由于与社会环境相关的进化压力,人类大脑在处理社会刺激方面已经进化出显著的专门化(Dunbar and Shultz, 2007, Dunbar, 2009)。这种专门化从神经递质调节到神经网络功能都有体现,形成了通常所说的"社会脑"(Dunbar, 2009)。我们社会互动的质量和数量深刻影响着我们的整体健康和福祉,这种影响也延伸到其他物种(Ike et al., 2020)。自然地,社会隔离作为有限社会互动的结果,成为提高死亡率和健康问题风险的关键因素,甚至超过了众所周知的吸烟和过度饮酒的风险(Cacioppo and Hawkley, 2009, Eisenberger and Cole, 2012, Holt-Lunstad et al., 2010)。
我们复杂的社会环境在塑造人类进化中发挥关键作用的观点已经获得了普及,这凸显了与社会行为相关的复杂神经网络的发展(Dunbar and Shultz, 2007, Dunbar, 2009, Porcelli et al., 2019)。近期研究强调了脑-身体互动在这一背景下的重要性,表明生理过程和神经机制共同影响社会脑的发展和功能(Goyal et al., 2015, Sherwin et al., 2019)。这些互动为我们理解社会脑如何进化和运作提供了更全面的认识,强调了大脑和身体过程在塑造社会认知和行为方面的整合性。
矛盾的是,我们社会脑的复杂性和精密性可能正是导致其易受神经精神疾病影响的原因(Burns, 2004, van den Heuvel et al., 2019)。多种主要神经精神疾病都表现出社会脑的损害(Kas et al., 2019, Porcelli et al., 2019)。神经精神疾病是常见的、多因素的疾病,伴随着神经功能的多种改变(Grande et al., 2016, Kupfer et al., 2012, Lord et al., 2018, Mueser and McGurk, 2004)。除了基因和症状的重叠(Ardesch et al., 2023),这些疾病共享一个由社会缺陷标记的显著行为表型,这表明在传统诊断分类之外存在着社会功能障碍的共同神经生物学基础(Cotter et al., 2018, Kas et al., 2019, Porcelli et al., 2019)。认识到这种共同的神经基础为推进治疗和研究方法提供了机会,强调了患者分层和采用更整体的神经精神研究方法的重要性(Kas et al., 2019, Lanooij et al., 2023)。
在这里,我们关注支撑各种社会行为的脑网络。大脑的默认模式网络(DMN)作为一个参与塑造我们复杂社会表型的神经生物学系统浮现出来(Andrews-Hanna et al., 2014; Buckner et al., 2008; Mars et al., 2012a; Saris et al., 2022; Saris et al., 2020),近期研究已经发现DMN的改变与各种神经精神疾病有关(Brown et al., 2018, Dillen et al., 2017, Lee et al., 2020; Mars et al., 2012a; Simic et al., 2014),引发了DMN可能在这些疾病的社会功能障碍中发挥关键作用的假说,并为打破当前治疗开发的停滞提供了出路(Kas et al., 2019)。
本观点文章将DMN定位为支撑社会行为及其异常形式的神经环路的核心角色。我们探讨了神经精神疾病谱系中的社会功能障碍,强调为什么揭示其共同神经环路至关重要。此外,我们深入研究了社会功能与脑部疾病背景下的网络内部和网络间动力学的稳健关联。我们提供了一个前瞻性的整合神经环路视角,展示了DMN在重塑神经精神患者社会功能障碍治疗方法方面的潜力。此外,我们的框架为完善脑部疾病诊断系统提供了有价值的方向。
2.DMN锚定在社会脑中
大约三十年前,研究人员确定了我们大脑参与社会行为的最初关键组成部分,包括眶额皮层(OFC)、杏仁核和颞叶皮层(Brothers, 1990)。不久之后,其他区域如内侧前额叶皮层(mPFC)、下丘脑、纹状体、海马体和前扣带回皮层(ACC)被加入到这个社会脑中心(Porcelli et al., 2019)。理想情况下,这些基础组成部分之间的相互作用使我们能够有效地检测和处理来自环境的社会刺激。在感知之后,亲和和厌恶的关键区域之间存在着微妙的平衡,同时我们的镜像和心智化网络的协同作用控制着适当的行为反应(Bickart et al., 2014a, Porcelli et al., 2019)。
社会功能不仅对人类来说是基础性的,对各种分类群中的多种物种也是如此,包括变形虫(Gregor et al., 2010)、果蝇(Ramdya et al., 2017)、小鼠(Kondrakiewicz et al., 2019)和灵长类(Kudo and Dunbar, 2001)。这些生物的大脑表现出与社会行为相关的复杂系统,随着生物社会复杂性的增加,其与人类社会系统的相似度也随之增加(Challis and Berton, 2015, O'Connell and Hofmann, 2011, Wilson and Koenig, 2014)。这些网络的进化保守性凸显了研究它们对增进我们对社会功能理解的重要性。
值得注意的是,参与社会行为的几个脑区,包括ACC（前扣带回皮层）、楔前叶和mPFC,与DMN有着广泛的重叠(Ma and Zhang, 2021)(图1)。DMN作为在人类中识别出的少数几个大尺度网络之一脱颖而出,而且随后在迄今为止研究的一系列其他社会复杂的哺乳动物物种中也得到了认可(Garin et al., 2022, Hayden et al., 2009, Hsu et al., 2016)。它通常被称为一个专门用于未来规划、回忆和白日梦等内部过程的任务负性内在系统(Yeshurun et al., 2021),一般来说,其活动减少与认知要求高的外部任务(如复杂的数学练习)相关,而活动增加与内省活动(如自我反思)相关(Raichle et al., 2001)。因此,该系统默认是活跃的。然而,DMN活动与任务表现之间的反向关系并不总是明显的。DMN内某些节点在整个认知处理过程中都表现出活动,这表明它在认知中扮演着更复杂和动态的角色(Mars et al., 2012a; Weber et al., 2022)。正如Yeshurun及其同事(2021)所描述的,DMN确实是"特异性自我与共享社会世界的交汇点"。这个大尺度脑网络参与一系列社会功能(Mars et al., 2012a; Meyer, 2019; Schilbach et al., 2008),从自我参照过程(Qin and Northoff, 2011)到同理心(Spreng et al., 2009, Yeshurun et al., 2021)。DMN锚定在社会脑中,而这个网络的改变可能在神经精神症状的表现中发挥关键作用。
图1. DMN和社会脑在精神分裂症、阿尔茨海默病和重度抑郁障碍中受影响的重叠区域。社会脑的多个区域与DMN重叠(圆圈所示),并受到主要神经精神疾病的影响。图基于(Porcelli et al., 2019)和(Green et al., 2015)的研究。
SZ = 精神分裂症; AD = 阿尔茨海默病; MDD = 重度抑郁障碍; DMN = 默认模式网络; FFA = 梭状面孔区; STG = 上颞回; IFG = 下额回; IPL = 下顶小叶; ACC = 前扣带回皮层; TPJ = 颞顶联合区; PFC = 前额叶皮层; VTA = 腹侧被盖区; NAc = 伏隔核; SOS = 上眶沟
确实,DMN功能的改变已经与各种脑病理状态联系在一起(Mohan et al., 2016)。精神分裂症(SZ)是一种重要的神经精神疾病,其特征是社会功能受损和DMN活动及连接性改变(Ardesch et al., 2023, Bilderbeck et al., 2019, Saris et al., 2022),在社会脑的关键区域(图1)表现出结构和白质异常,特别是那些参与社会认知的区域(Di et al., 2009, van Erp et al., 2016)。
例如,在SZ中,PFC（前额叶皮层）对杏仁核调节力的改变导致人类情绪控制受损(Green et al., 2015),而由于右下顶叶小叶和后部上颞回(pSTG)的调节减少,模仿、同理心和运动共振等心智化和镜像能力受损(Bickart et al., 2014a, Green et al., 2015)。此外,在SZ中,核心社会脑区域如腹内侧PFC(vmPFC)、OFC、mPFC和下额回活动的降低与心智化网络的扰动相一致(Green et al., 2015),其中许多被认为是社会脑和DMN的关键组成部分(Mars et al., 2012b; Porcelli et al., 2019)(图1)。动物研究已经证实了SZ背景下mPFC和杏仁核的改变(Esmaeili and Grace, 2013)。
DMN功能的改变和相关的社会缺陷也与重度抑郁障碍(MDD)有关。社会功能障碍是MDD公认的标志,通常先于其他症状出现,即使在其他抑郁表现恢复后仍然持续存在(Kupferberg et al., 2016, Rhebergen et al., 2010)。MDD患者表现出杏仁核的损害,影响他们对社会线索的反应,自然导致社会行为的改变(图1)。杏仁核反应性的改变可以深刻影响社会行为。例如,杏仁核对社会排斥的反应变化直接与情绪困扰相关(Neugebauer et al., 2020)。此外,情绪识别困难和对情绪刺激的负性偏见在MDD中很常见,可能源于情绪处理的自上而下调节受损,其中背外侧PFC(dlPFC)发挥关键作用(Groenewold et al., 2013)。
在MDD中观察到的心智化能力障碍和同理心降低与DMN内的关键结构有关(Conson et al., 2015, Cusi et al., 2012, Drevets et al., 2008, Kupferberg et al., 2016, Scalabrini et al., 2020)。此外,更广泛的DMN内连接性降低与抑郁和焦虑中的快感缺失和负性偏见的严重程度有关(Goldstein-Piekarski et al., 2022)。
阿尔茨海默病(AD)代表另一种DMN和社会功能都发挥关键作用的重要神经系统疾病。AD患者表现出一系列社会行为症状,包括淡漠、情感疏离和社交隔离(Saz et al., 2009)。在AD患者中,大脑进行心智化的能力明显下降,首先影响高级心智化能力,随后基本技能逐渐退化(Bora and Berk, 2016)。心智化障碍的程度与DMN区域的萎缩水平呈正相关(Bickart et al., 2014b, Bora et al., 2015)。AD中的淡漠不仅与dlPFC、纹状体和ACC（前扣带回）的灰质萎缩有关(Boublay et al., 2016),还与白质损伤相关,特别是ACC、OFC、边缘区域和基底神经节之间的连接受损(Theleritis et al., 2014)(图1)。这些区域对于处理社会奖励和参与社会互动的动机至关重要,表明这些区域的破坏可能导致淡漠中常见的社交能力下降。这些发现凸显了社会功能障碍与AD之间的关联,以及DMN改变与AD进展之间的联系。
社会功能和DMN也与自闭症谱系障碍(ASD)有关。尽管ASD高度异质,但其特征通常表现为社会缺陷,如通过语言发展不良和表达性语言差导致的社交沟通异常、缺乏社会互惠性,以及对他人情绪缺乏兴趣(Barak and Feng, 2016, Bauminger et al., 2003, Lord et al., 2000)。这些社会缺陷与大脑处理相对于自身以及他人情绪和意图的社会信息的能力密切相关(Padmanabhan et al., 2017)。可以预见的是,ASD患者表现出一系列DMN异常。例如,对自我参照处理的研究表明,ASD患者的PCC和mPFC激活减少(Kennedy and Courchesne, 2008),这两个核心DMN区域之间的连接性也降低(Lombardo et al., 2010)。此外,弥散张量成像研究报告了ASD中的白质异常。值得注意的是,连接mPFC和PCC的扣带束中的白质纤维在ASD患者中显示出分数各向异性(一种衡量纤维密度和髓鞘化的指标)降低(Catani et al., 2016)。总的来说,这些研究表明ASD患者的DMN受损以及社会缺陷。
除了前面提到的主要疾病外,各种疾病,如注意力缺陷多动障碍、双相障碍(BP)、帕金森病、情绪和焦虑障碍以及癫痫,都表现出社会和DMN功能的损害(Ardesch et al., 2023, Doucet et al., 2020, Goldstein-Piekarski et al., 2022, Mohan et al., 2016)。然而,虽然一系列疾病表现出DMN活动破坏与社会功能挑战之间的关联,但对这种联系的全面和整合解释仍然难以捉摸。
3.DMN作为社会行为的神经生物学底物
对DMN功能角色的早期推测缺乏具体的大尺度网络概念。然而,在1997年,Shulman提出在被动状态下DMN个体节点的组合活动增加可能意味着正在进行的过程,如不受约束的思维(Shulman et al., 1997)。
Andreasen在1995年的另一项开创性研究发现DMN区域在自发思维期间活跃,表明其参与情景记忆提取(Andreasen et al., 1995)。研究显示DMN与海马体之间的连接性与情景记忆提取呈正相关,这为这一早期观点提供了支持(Huijbers et al., 2011, Murphy et al., 2021)。
这些早期研究暗示了这个广泛网络在情景记忆形成、内在思维和对未来事件的预期方面的整合作用。通过精神病和神经系统疾病的脑成像研究,DMN功能与社会行为之间的联系被揭示出来(Buckner et al., 2005, Greicius et al., 2004, Greicius et al., 2007, Porcelli et al., 2019, Whitfield-Gabrieli and Ford, 2012)。在这里,我们从整合的区域和网络层面的角度描述DMN作为社会行为神经生物学底物的作用。
3.1 刺激驱动的网络动力学背景下的DMN功能
近期研究通过强调其与任务相关的额顶网络(FPN)和突显网络(SN)的相互作用,扩展了我们对DMN在社会认知和行为处理中作用的理解(Chao et al., 2023, Menon and Uddin, 2010, Sridharan et al., 2008)。被描述为"三网络模型",这个框架阐明了SN如何促进行为相关外部刺激的处理,激活FPN的同时抑制DMN。这个过程增强了注意力并减少自我参照过程。相反,在没有外部刺激时,SN解除对DMN的抑制,允许自我参照过程(Schimmelpfennig et al., 2023)。动态的跨网络通信,以SN作为由环境需求操作的"网络开关",似乎对有效导航社会环境至关重要(图2)。
图2. 描述默认模式网络(DMN)在社会行为中作用的模型示意图。社会刺激触发由突显网络(SN)介导的DMN抑制,以及在需要注意力的任务中激活额顶网络(FPN)。在缺乏刺激时,这种抑制之后是DMN的激活,引发自我参照加工。SN核心区域作为一个开关,塑造DMN在社会行为中的作用(左图)。DMN内的个别关键节点,如后扣带回皮层(PCC)、内侧前额叶皮层(mPFC)和角回(AG),形成一个具有不同社会功能的相互连接的网络。DMN作为一个整合系统,结合各种社会操作来创建持续的内在叙述,这对预期未来的社会事件至关重要,最终有助于适应性社会行为(右图)。
本质上,各种社会缺陷和相关的精神疾病都与任务相关网络和静息态网络之间的切换受损有关。涉及前脑岛(AI)和背外侧ACC(dlACC)的SN介导的切换,在情感障碍和神经质中表现出过度活跃(Massullo et al., 2020, Paulus et al., 2003, Paulus and Stein, 2006, Stein et al., 2007)。AI参与度低与创伤后应激障碍患者的人格解体和情感疏离有关(Fenster et al., 2018),左右脑岛连接性降低与情绪和焦虑障碍患者的负性偏见症状、快感缺失和威胁失调相关(Goldstein-Piekarski et al., 2022),而情绪和焦虑障碍的临床表型与FPN内的环路或区域连接性变化无关(Goldstein-Piekarski et al., 2022)。此外,在SZ患者中观察到这些网络之间的功能连接(FC)降低(Moran et al., 2013, Orliac et al., 2013, White et al., 2010)。ASD患者在社交任务期间表现出较低的AI和ACC活动(Di Martino et al., 2009),FC变化与社交症状严重程度相关(Uddin et al., 2014)。异常的FC模式也在BP患者和其他神经精神疾病患者中观察到(Sha et al., 2019)。这些发现强调,在检查DMN在社会功能中的作用时,不应忽视依赖于情境的网络动力学。
3.2 个别DMN节点对重叠的社会功能有贡献
越来越多的研究证实了DMN在社会和认知功能中的参与,突出了不同DMN节点及其与彼此和其他脑网络互动的独特特性(Wang et al., 2020)(图2)。
因此,通过节点视角考虑DMN功能的基本方面也是相关的。例如,mPFC和PCC在自我-他人区分中的参与程度不同(Denny et al., 2012, Menon, 2023, Wang et al., 2020),左侧角回(AG)参与基于语言的语义判断,而右侧AG参与社会评价功能(Mancuso et al., 2022, Menon, 2023)(图2)。mPFC参与刺激无关思维的产生,而腹内侧PFC(rmPFC)主要支持自我相关的社会认知和社会情感过程(Andrews-Hanna et al., 2014),同时也有助于构建未来的社会场景并基于过去经验调节情绪反应(Andrews-Hanna et al., 2010, Li et al., 2014)。这些发现强调了不同DMN节点在各种社会认知过程中的多样功能,支持DMN对一系列社会功能有贡献而不是仅有单一作用的观点。
几个个别DMN区域在患有各种神经精神疾病的患者中表现出异常的连接性或活动,包括SZ、BP和MDD,其中PCC和mPFC受影响尤为显著(Doucet et al., 2020)。例如,ASD患者在自我参照过程和自我与他人区分过程中显示PCC和mPFC激活减少(Kennedy and Courchesne, 2008, Morita et al., 2012),同时这些节点之间的连接性也减弱(Lombardo et al., 2010)。额外的脑成像研究揭示了AD患者DMN内结构完整性和功能连接的降低,这与AD相关的萎缩和代谢率降低一致,并与社会心智化能力的下降有关(Li et al., 2013, Liu et al., 2014, Zhu et al., 2013)。
重要的是,Saris及其同事证明了DMN连接完整性与MDD患者(2020)以及AD和SZ患者(2022)的社会功能障碍之间存在跨诊断相关性,特别是在rmPFC内。最后,当将神经环路映射到抑郁和焦虑的行为症状时,Goldstein-Piekarski团队显示AG（角回）和前部mPFC之间的连接性降低与更严重的反刍思维相关(Goldstein-Piekarski et al., 2022)。这些研究强调,核心DMN区域之间和区域内的连接缺陷可能会破坏对社会行为至关重要的基本行为功能,它们可以被视为社会功能整合系统中缺失的构建模块。
4.社会功能的整合系统
三个基本网络之间的动态转换塑造了健康的社会行为。在社交要求高的任务中,感觉刺激通过SN激活FPN并抑制DMN,确保对社交需求的适应性反应。作为SN的核心区域,AI（前脑岛）促进了外部社会处理和内在心理过程之间的无缝转换(Menon and Uddin, 2010, Sridharan et al., 2008)。因此,神经精神疾病中FPN、SN和DMN之间动态相互作用的失调(Massullo et al., 2020, Moran et al., 2013, Orliac et al., 2013, Paulus and Stein, 2006, Schimmelpfennig et al., 2023, Sha et al., 2019, Stein et al., 2007)可能导致对社会环境的反应异常、刺激处理不足和未来社会体验的复杂化(图3)。
图3. 神经环路功能障碍和社会功能障碍的简化框架。功能障碍的DMN区域阻碍了不同社会功能的最优整合,影响对适应当前和未来社会事件至关重要的记忆和思维的连贯收集(右图),而功能障碍的SN区域则作为自我参照和注意力之间的故障开关,妨碍对社会需求的适应(左图)。拼图块的大小表示特定区域缺陷对社会功能障碍可能的差异性贡献水平。
SN = 突显网络; DMN = 默认模式网络; mPFC = 内侧前额叶皮层; dlACC = 背外侧前扣带回皮层; AI = 前脑岛; AG = 角回; PCC = 后扣带回皮层
个别DMN节点作为自我参照判断、社会认知和记忆的关键节点,是社会行为的构建基块。疾病相关的节点连接性或活动改变可能会破坏DMN节点之间的和谐互动,影响对适应性社会行为至关重要的功能整合(图3)。对作为自我参照判断和情绪调节中心的mPFC的改变(Denny et al., 2012),似乎在神经精神疾病中发挥关键作用(Saris et al., 2022, Saris et al., 2020),损害了对自己和他人的感知。这种特定节点的缺陷凸显了疾病相关社会功能障碍的细微性质和DMN在促进有效社会功能方面的多方面性质。
我们提出,根据环境需求,DMN整合了个别节点的功能,形成了一个对构建和更新社会经验的内在叙述至关重要的系统。这种叙述包含记忆、自我参照判断和情境信息,是理解和导航社会互动的基础。疾病相关的节点功能错误和注意力与自我参照过程之间的开关缺陷作为缺失的拼图碎片,损害了社会信息的整合(图3)。由此产生的内在叙述缺乏连贯性,导致难以适当地响应未来的社会线索。这个整合系统的失败导致随后的社会行为适应不良(图3),这是神经精神谱系中的一个关键特征。
5.展望和挑战
社会功能障碍,特别是社会退缩,是整个神经精神谱系中观察到的一个常见行为特征(Porcelli et al., 2019)。将社会功能障碍视为一个跨诊断表型,而不是局限于特定精神病分类的症状,有可能催化治疗开发的进展并完善现有的脑部疾病诊断框架(Kas et al., 2019)。为了有效推进,必须定义支撑社会功能障碍的可量化神经生物学底物,这与研究领域标准(RDoC)框架的理念一致(Insel et al., 2010, Kas et al., 2019)。
DMN在社会(功能障碍)和各种类型的神经病理学中的参与表明它是支撑社会行为环路的底物。因此,理解DMN在社会功能中的确切作用至关重要(Kas et al., 2019)。虽然临床观察已经识别出了网络内和网络间连接性改变与脑部疾病中社会功能障碍之间的有希望的关联,但建立因果关系仍然具有挑战性。尽管如此,临床和临床前研究技术的进步为进一步揭示支撑社会功能障碍的神经环路并解决因果关系问题提供了创新途径。
近期对MDD相关基因表达的形态计量和细胞类型特异性分析将结构异常与MDD患者的转录变化联系起来(Li et al., 2021)。将结构和功能方面与分子见解相结合,可能为理解社会功能障碍作为跨诊断疾病表型的神经生物学基础提供有价值的理解。此外,理解疾病相关的网络内和网络间连接性变化在细胞水平上的影响,可能有助于识别适合新型治疗方法的靶向通路(Arneson et al., 2018)。
脑图谱绘制的现代进展,通过深部脑刺激(DBS)实现,已经被证明是整合各种脑部疾病功能和结构损害的强大工具。Hollunder及其同事(2024)最近将DBS与脑连接组学相结合,绘制了四种不同脑部疾病中功能失调的前额叶环路。他们的工作展示了失调的环路如何在功能上与脑部疾病的临床表现相联系,突出了DBS在识别神经外科手术和神经调节新治疗靶点方面的潜力。重要的是,他们的工作还识别了不同脑部疾病患者"功能障碍组"之间的重叠(Hollunder et al., 2024)。因此,将神经调节技术与脑连接组学相结合为理解跨神经精神谱系的社会功能底层神经环路提供了一个有希望的方法。
在另一项将神经环路映射到脑部疾病行为表现的努力中,Goldstein-Piekarski及其研究人员(2022)发现了与跨越情绪和焦虑障碍的跨诊断症状相关的环路特征。他们证明了默认模式网络和突显网络内部及其之间的连接性改变可以预测社会症状的强度,如快感减退和负性偏见(Goldstein-Piekarski et al., 2022)。他们的发现强调了评估环路生物型对改进患者分类和发现新的精神病干预靶点的重要性。
临床前研究的进展促进了从人类研究的相关性发现向动物研究的转化。例如,脑电图(EEG)现在可以用于自由活动的小鼠和大鼠,提供电极放置和神经解剖学底物之间的等效关系。通过适当缩放神经元通路长度的差异,反应特征与人类对应物密切相似(Kas et al., 2019)。将无线EEG与啮齿类动物在半自然环境中的社会行为纵向评估相结合(Ike et al., 2023)促进了人类神经成像发现的直接转化,并能够识别参与正常和异常社会行为的环路。同时应用神经操控技术针对这些环路内与疾病相关的底物有助于建立神经环路与脑部疾病背景下社会功能之间的因果关系。
除了证明神经环路改变与社会缺陷之间因果关系的挑战外,当前研究也面临着辨别这种联系方向性的障碍。几项研究表明,跨越生命周期的社交能力下降或孤独感可能作为包括痴呆在内的脑部疾病的潜在前兆(Akhter-Khan et al., 2021, Elovainio et al., 2022, Karska et al., 2023)。通过临床前研究探索操纵社交能力对网络动力学的影响,将为了解脑部疾病背景下神经环路改变和社会缺陷之间关系的方向性提供有价值的见解。从本质上说,这将揭示采用健康的社交生活方式是否可以作为预防神经病理的策略。
6.结论
我们的观点阐明了在跨诊断疾病相关社会功能障碍背景下的网络切换失调和区域缺陷。将社会和神经环路缺陷作为脑部疾病的早期指标来处理,代表着突破当前新型治疗开发停滞的初步尝试。(临床前)临床研究中的有希望的发展为解决现有挑战提供了机会,促进了对社会功能障碍与神经精神疾病之间复杂而关键关系的更深入理解。
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