胃癌TMEscore的前瞻性临床研究（TME）

最新推荐文章于 2024-10-01 10:27:22 发布

hx2024

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①关于胃癌TME分型介绍

②TMEscore计算-TMEscore包

③关于TMEscore的前瞻性研究

①关于胃癌TME分型介绍

Tumor Microenvironment Characterization in Gastric Cancer Identifies Prognostic and Immunotherapeutically Relevant Gene Signatures - PubMed (nih.gov)

综合评估了1524例胃癌患者的TME浸润模式，并使用两种提出的计算算法系统地将TME表型与胃癌的基因组特征和临床病理特征相关联。定义了三种TME表型，并使用主成分分析算法构建TMEscore。高TMEscore亚型的特征在于对病毒和IFNγ的免疫激活和应答。在低TMEscore亚型中观察到转化生长因子β、上皮-间质转化和血管生成途径的激活，这被认为是T细胞抑制性的，可能是胃癌预后显著恶化的原因[危险比(HR)，0.42；95%可信区间(CI)，0.33-0.54；P < 0.001]。多变量分析显示TMEscore是一个独立的预后生物标志物，其预测免疫治疗结果的价值也得到了证实(IMvigor210队列:HR，0.63；95% CI，0.46-0.89；P = 0.008GSE78220队列:HR，0.25；95% CI，0.07-0.89；P = 0.021)。因此，描绘胃癌的TME特征的全面图景可能有助于解释胃癌对免疫疗法的反应，并为癌症的治疗提供新的策略。

②TMEscore计算-TMEscore包

DongqiangZeng0808/TMEscore: Calculating Tumor microenvironment score (github.com)

确定TME浸润模式的TMEscore包（胃癌）-CSDN博客

Tumor microenvironment evaluation promotes precise checkpoint immunotherapy of advanced gastric cancer - PubMed (nih.gov)

作者使用先前研究得出的 244 肿瘤免疫相关基因（244里有AB两个细分亚集），对特征基因进行缩减。从多个免疫治疗队列中获取这些基因的重要性特征。（TCGA-SKCM、GSE78220、GSE115821、GSE35640、IMvigor210、Snyder et al.）

③关于TMEscore的前瞻性研究

Tumor microenvironment RNA test to predict immunotherapy outcomes in advanced gastric cancer: The TIMES001 trial - PubMed (nih.gov)

背景:临床试验支持免疫检查点封闭(ICBs)加化疗对部分转移性胃癌(mGC)患者的疗效。为了确定反应的决定因素，我们开发了一个TMEscore模型来评估肿瘤微环境(TME)，这是以前被证明是ICBs的生物标志物。

方法:使用包含30个TME基因的PCR检测试剂盒建立TMEscore检测的参考数据库。这项多中心前瞻性临床试验(NCT#04850716)包括接受ICB联合化疗作为一线方案的mGC患者。治疗前从五个医学中心提取的86个肿瘤样本用于评估TMEscore、PD-L1 (CPS)和错配修复缺陷。

结果:该队列的客观缓解率(ORR)和中位PFS为31.4%和6个月。在tme评分高的mGC患者中观察到ORR增加(ORR = 59%)。生存分析表明，高TM评分与更有利的PFS和OS显著相关。此外，发现TMEscore是超过MSI和CPS的预测性生物标志物(AUC分别为0.873、0.511和0.524)。通过整合TMEscore和临床变量，融合模型进一步增强了临床设置中的预测效率和转化应用。

结论:这项前瞻性临床研究表明，TMEscore分析是一种强有力的生物标志物，用于筛选可能从ICB联合化疗中获益的mGC患者。