PT2399 是一种有效的选择性 HIF-2α 拮抗剂，可直接结合 HIF-2α PAS B 结构域 | MedChemExpress (MCE)

PT2399

CAS：1672662-14-4

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生物活性：PT2399 是一种有效的选择性 HIF-2α 拮抗剂，可直接结合 HIF-2α PAS B 结构域，IC50 为 6 nM。 PT2399 在体内显示出有效的抗肿瘤活性[1][2][3]。 IC50 和目标：IC50：6 nM (HIF-2α)。

体外：PT2399（化合物 10f）抑制 HIF-2α，IC50 为 6 nM[3]。
PT2399 可直接结合 HIF-2α PAS B 结构域, 并削弱 HIF-2α 与芳烃受体核转运蛋白 (ARNT) 结合的能力[2]。
PT2399 (20 μM) 会导致脱靶毒性，因为它会抑制 HIF 的增殖-2α -/- 786-O 细胞和其他 HIF-2α 检测不到的癌细胞系[2]。
PT2399（0.2–2 μM；0-21 天）抑制 786-O细胞软琼脂生长[2].
PT2399 抑制 786-O VHL−/− ccRCC 细胞中的各种 HIF 靶基因，不抑制 BNIP3 等 HIF-1α 特异性靶标[2].

体内：PT2399 抑制肾细胞癌 (RCC) 小鼠肿瘤细胞增殖 3.5 倍[1]。
PT2399 降低肿瘤细胞密度并增加 RCC 小鼠的纤维化[1]< /sup>.
PT2399（100 mg/kg；口服强饲法；每 12 小时一次）比 SU 11248 更活跃，并抑制 RCC 荷瘤小鼠中几种 SU 11248 耐药肿瘤的肿瘤生长 [1] .
PT2399 直接抑制 HIF-2α 以靶向方式在原发性和转移性 pVHL 缺陷性 ccRCC 的临床前模型中导致肿瘤消退[2]。

参考文献：

[1]. Chen W, et al. Targeting renal cell carcinoma with a HIF-2 antagonist. Nature. 2016 Nov 3;539(7627):112-117.
[2]. Cho H, et al. On-Target Efficacy of a HIF2α Antagonist in Preclinical Kidney Cancer Models. Nature. Nature. 2016 Nov 3;539(7627):107-111.
[3]. Wehn PM, et al. Design and Activity of Specific Hypoxia-Inducible Factor-2α (HIF-2α) Inhibitors for the Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Discovery of Clinical Candidate (S)-3-((2,2-Difluoro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1 H-inden-4-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile (PT2385). J Med Chem. 2018 Nov 8;61(21):9691-9721.