miRNA+mRNA联合分析助力发掘DBP诱导的睾丸氧化应激损伤机制

近期，派森诺与南京医科大学附属常州市第二人民医院合作，在Science of the Total Environment上发表了题为《USP15 participates in DBP-induced testicular oxidative stress injury through regulating the Keap1/Nrf2 signaling pathway》的研究成果。该研究表明，USP15通过调节Keap1/Nrf2信号通路，对DBP引起的睾丸氧化应激损伤起到保护作用。

1、研究背景

邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一种广泛应用于工业生产的邻苯二甲酸酯，尤其是塑料工业。DBP由于其内分泌毒性危害大，在世界范围内受到越来越多的关注。流行病学证据表明，长期暴露于DBP可对人体各器官，特别是男性生殖系统造成严重损害。动物实验表明，DBP可灭活雄性大鼠睾酮合成的关键酶，导致生精细胞凋亡和睾丸萎缩。此外，宫内暴露DBP可破坏后代大鼠尿道和生殖结节的分化发育，导致尿道下裂、隐睾等一系列先天性畸形。DBP可诱导体外和体内支持细胞和Leydig细胞凋亡和炎症。既往研究表明，氧化应激损伤在DBP诱导的生殖毒性中起重要作用，Nrf2抗氧化途径可能是机体应对此类外源性损伤的保护机制。去泛素化酶(DUBs)参与多种细胞过程，包括信号转导、蛋白质降解、转录调节、细胞周期调节和DNA修复。

USP15是UBP/USP家族的去泛素酶。USP15可以通过去泛素化Keap1稳定Cul3-Keap1-E3连接酶复合物，导致E3连接酶活性增强，从而导致Nrf2降解。然而，USP15对Nrf2途径介导的抗氧化反应的调控机制尚未明确。本研究旨在阐明USP15在DBP诱导的氧化应激损伤中的作用，并寻找USP15可能的上游调控因子。

2、研究思路