抗CTLA-4和抗PD-1免疫疗法对肿瘤的抑制作用是多层面的,同时也会产生一定的副作用,例如结肠炎等,其分子机制了解尚少。通过单细胞测序和单细胞免疫组库测序分析显示,决定肿瘤免疫副作用的并不是Treg细胞,而是杀伤性T细胞和增殖性T细胞。通过对这些细胞的基因表达等深入分析,筛选潜在的用于免疫治疗副作用的治疗靶点。
1、课题思路
2、免疫治疗引起的结肠炎的免疫细胞分析
选取6例免疫治疗引起结肠炎(case组),5例经免疫治疗无结肠炎(无肠炎对照组)以及5例正常人(正常对照组)的肠道组织制备单细胞悬液,经CD45+分选,获得了51652个细胞。对这些细胞的分群结果显示,case组的杀伤性T细胞和增殖性T细胞的细胞数目大大增加。
3、case组的杀伤性CD8T细胞和增殖性CD8T增多
随后针对8例case组,6例无肠炎对照组,8例正常对照组的肠道组织制备单细胞悬液,经CD3