如何理解fMRI BOLD信号的神经起源？

History of the BOLD Signal

在20世纪80年代和90年代初，神经成像研究人员使用正电子发射断层扫描(PET)等方法测量脑组织间的对比。这涉及到注入一种放射性葡萄糖示踪剂，当神经元放电时被吸收。通过在不同的实验条件下对大脑成像，比如看一个闪烁的棋盘或思考一个认知要求很高的问题，研究人员可以看到执行任务时哪些区域比其他区域更活跃。
然而，这种方法是侵入性的，注射放射性示踪剂的想法阻止了许多人成为此类实验的受试者。到20世纪90年代初，一种被称为磁共振成像(MRI)的替代成像技术变得更快、更便宜，研究人员正在寻找一种方法使其更广泛地应用于临床。1990年，贝尔实验室的一位名叫小川清治(Seiji Ogawa)的研究人员发现，缺氧血信号越多，来自大脑某个区域的mri信号就越弱。另一方面，充氧血信号的增加则增强了mri信号——这种充氧血的增加后来被证明与神经放电的增加有关。这种信号的变化被称为血氧水平依赖信号(或Bold信号)。不久之后，在1992年，马萨诸塞州总医院的一位名叫Ken Kwong的研究人员证明了BOLD信号可以作为神经活动的间接测量。他的实验包括交替向受试者展示一个闪烁的棋盘和一个黑屏，每次一分钟。结果，功能性核磁共振实验变得更受欢迎，到2000年初，功能性核磁共振已成为主要的神经成像方法。
虽然小川和邝的发现对使用核磁共振成像的神经成像研究者来说是一个福音，但也有一个问题:这种新方法是对大脑活动的间接测量，与实际的神经放电还有几步之遥。每当刺激出现时，如一道闪光或突然的噪音，这种刺激就会被感觉器官转换成神经冲动，而神经冲动又会反过来刺激大脑中的神经元放电。发出信号的神经元需要氧气，氧气由血液输送。这些含氧的血液反过来又增加了来自你体内附近水中氢的信号，这就是扫描仪所测量的。
然而，这是用来推断大脑某个特定区域是否“活跃”的方法。为了做出这些推论，我们需要仔细研究BOLD信号，做好fmri实验设计，以及如何将两者与数学模型结合起来。
Functional magnetic resonance imaging (fMRI) is becoming a popular non-invasive tool for imaging functionally active brain regions in health and in disease.功能磁共振成像最常见的方法是血氧水平相关(BOLD)成像，自发现以来一直主导着这一领域。BOLD fMRI利用血红蛋白作为一种方便的内源性造影剂，依靠含氧血红蛋白和脱氧血红蛋白之间的磁化矢量的差异来产生fMRI信号。因此，fMRI BOLD通过假定的血流动力学相关间接测量神经元活动。

对BOLD信号的准确解释，关键在于充分描述引起血流动力学反应的潜在神经活动的性质，以及神经生物学的这两个方面相互联系的方式，即神经血管耦合。尽管最近与fmri相关的文献有所增加，但这种结合的确切性质在很大程度上仍是未知的，无论是神经元和血管之间通讯信号的性质和起源。This article examines our current understanding of the neural basis of the fMRI BOLD signal, and ways in which it might be
improved。