中文名:对乙酰氨基酚
CAS:103-90-2
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.
生物活性:Acetaminophen (Paracetamol) 是一种选择性环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,IC50 为 25.8 μM;是一种广泛使用的解热镇痛药[1][2][3]。对乙酰氨基酚是一种有效的肝 N-乙酰转移酶 2 (NAT2) 抑制剂[4]。 IC50 和目标:IC50:113.7 μM (COX-1),25.8 μM (COX-2)[1]
体外:体外,对乙酰氨基酚对 COX-2 抑制作用产生 4.4 倍的选择性(COX-1 的 IC50 113.7 μM;IC50 25.8 μM对于 COX-2)。口服药物后,最大离体抑制为 56% (COX-1) 和 83% (COX-2)。对乙酰氨基酚血浆浓度在给药后至少 5 小时内保持高于 COX-2 的 体外 IC50。对乙酰氨基酚的 Ex vivo IC50 值(COX-1:105.2 μM;COX-2:26.3 μM)与其体外 IC 相比有优势50 个值。与以前的概念相反,对乙酰氨基酚抑制 COX-2 超过 80%,即达到与非甾体抗炎药 (NSAID) 和选择性 COX-2 抑制剂相当的程度。然而,与抑制血小板功能相关的 >95% COX-1 阻断并未实现[1]。 MTT 测定显示,50 mM 剂量的对乙酰氨基酚 (APAP) 显着 (p<0.001) 将细胞活力降低至 61.5±6.65%。有趣的是,与对乙酰氨基酚处理的细胞[2] 相比,在对乙酰氨基酚/HV110 联合处理的细胞中观察到细胞活力显着 (p<0.01) 增加至 79.7±2.47%。
体内:给小鼠服用对乙酰氨基酚(250 mg/kg,口服)会导致显着 (p<0.001) 肝损伤和细胞坏死,血清肝酶丙氨酸转氨酶 (ALT)、转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 升高就是证明和γ-谷氨酰转移酶(γGT)与正常组相比。相反,用不同剂量的柠檬醛(125、250 和 500 mg/kg)预处理的效果显示血清 ALT 活性显着(p<0.05)降低(分别为 91.79%、93.07% 和 95.61%),当与对乙酰氨基酚组相比。 SLM预处理对ALT(95.90%)、AST(95.03%)、ALP(70.52%)和γGT(92.69%)的活性也有相似的结果[3]。
细胞试验:人肝癌细胞系 HepG2 在补充有 10% 胎牛血清 (FBS)、100 U/mL 青霉素、100 μg/mL 链霉素和 2 mM L-谷氨酰胺的低葡萄糖 DMEM 中培养。将细胞保存在 75 cm2 烧瓶中,温度为 37°C,湿度为 5% CO2,每 5 天在 80% 汇合度下进行分裂。将细胞接种在 24 孔板(2×105 个细胞)中,37°C 孵育过夜,然后用含有高葡萄糖浓度的完全 DMEM 预处理细胞,以下调自噬。 6小时后,用从发酵乳杆菌BGHV110菌株(HV110)获得的不同浓度的后生元处理细胞,以选择合适的剂量用于进一步的实验。将后生元溶解在完全 DMEM 培养基中,并以特定的最终浓度添加到细胞中。在所有其他实验中,接种的细胞单独用 50 mM 对乙酰氨基酚处理,或用 50 mM 对乙酰氨基酚和选定剂量的冻干 HV110 共同处理。为了分析自噬流,在治疗的同时,将细胞暴露于浓度为 25 μM 的溶酶体剂氯喹中,以抑制自噬体-溶酶体融合[2]。
动物体内实验:小鼠[3]使用雄性瑞士小鼠(30-40克)。将实验动物分为六组,每组五只动物。首先,各组在7天内口服以下治疗: I组:小鼠不接受任何治疗(正常)。第二组:小鼠接受柠檬醛载体(0.1% Tween 80 溶液)。 III-V组:分别用剂量为125、250和500mg/kg的柠檬醛预处理小鼠。第六组:用保肝标准药物水飞蓟素(SLM)(200mg/kg)预处理小鼠。此后,II-VI组的动物禁食8小时,然后在第七天口服对乙酰氨基酚,剂量为250mg/kg。第 I 组口服含有 0.1% Tween 80 溶液(对乙酰氨基酚媒介物)的盐水。将储备液作为第一浓度50 mg/mL,然后用0.1% Tween 80 溶液稀释,制备25 和12.5 mg/mL 的溶液。施用对乙酰氨基酚 12 小时后,收集血清样本和肝组织,然后进行生物化学和组织学分析。
参考详情:www.medchemexpress.cn/acetaminophen.html
参考文献:
[1]. Hinz, B, et al. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. FASEB J, 2008. 22(2): p. 383-90.
[2]. Miroslav Dinić, et al. Lactobacillus fermentum Postbiotic-induced Autophagy as Potential Approach for Treatment ofAcetaminophen Hepatotoxicity. Front Microbiol. 2017 Apr 6;8:594.
[3]. Uchida NS, et al. Hepatoprotective Effect of Citral on Acetaminophen-Induced Liver Toxicity in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:1796209.
[4]. Rothen JP, et al. Acetaminophen is an inhibitor of hepatic N-acetyltransferase 2 in vitro and in vivo. Pharmacogenetics. 1998 Dec;8(6):553-9.