重点内容
这篇文章主要是进行肿瘤微环境的探索,想阐述一下组织细胞(正常)和肿瘤细胞(癌变)是如何协同或者相互的影响特定的TME,从而影响免疫治疗。研究主要聚焦于结直肠癌肝转移样本的 TME,将 exhausted T细胞(Texs)和 activate regulatory T 细胞定义为与恶性肿瘤相关的 M 型细胞;与生态位相关的自然杀伤 T细胞和黏膜相关不变 T细胞 定义为 N 型。在原发灶和转移灶中,在 Texs 中发现了相同的受体,这暗示了他们可能有相同的非耗竭性 T 细胞前体。在髓系细胞中, 树突细胞(DC)和 SPP1+ 也是 M 型细胞,其中 SPP1+ 的巨噬细胞主要存在于肝转移样本中,这暗示了SPP1+巨噬细胞有促进肝转移的作用。
名词解释
TME:肿瘤微环境
HCC:肝细胞癌
CRC:结直肠癌
Texs:耗竭性 T 细胞
CRLM:结直肠癌肝转移
Pri.CT:原发性结肠癌细胞
Adj.Col:临近结肠组织
MNL:肠系膜淋巴结
Liv.Mets:肝转移灶
Adj.Liv:临近肝组织
Tems:效应记忆 T 细胞
Temras:最近激活的效应记忆 T 细胞
TAM:肿瘤相关巨噬细胞
FACS:荧光激活细胞分选
背景
肿瘤免疫微环境的组成会印象肿瘤的发生发展和转移。TME 中的很多参数会影直接影响患者的预后和免疫治疗的反应,例如,细胞的密度,空间位置和功能状态等。
- Texs在肝癌和结直肠癌中的密度远大于肺癌
- 原发性胶质瘤中小胶质细胞占主要地位,相反在脑转移肿瘤中,入侵性巨噬细胞占大多数
从精准肿瘤学
的角度来看,不同的肿瘤类型有其独特的 TEM,因此了解 TEM 对肿瘤学研究和临床治疗都非常有帮助
越来越多的研究表明,影响 TEM 的重要因素有非常多。例如, somatic mutations
, germline mutations
, epigenetic modulation
以及 microbial components</