单细胞及空间转录组设计分析与机器学习在生物医学应用

单细胞测序是从单个细胞水平对基因组和转录组进行研究。2015年以来,10X Genomics、Drop-seq、Micro-well、Split-seq等技术的出现,彻底降低了单细胞测序的成本门槛。自此,单细胞测序技术被广泛应用于基础科研和临床研究。通过单细胞测序可以最大程度的反映细胞的异质性,发现新的细胞群和细胞亚群,并为阐明细胞状态转换的调控机理提供了技术保障。单细胞技术以及数据分析方法在肿瘤、发育生物学、免疫学、神经科学等领域有重要应用,是现今生命科学研究的点。

空间转录组能够定位和区分功能基因在特定组织区域内的活跃表达,为研究和诊断提供宝贵见解。10x Visium 的推出使空间转录组成为了新的研究热点,受到广大研究者的青睐,其不仅可以提供研究对象的转录组等数据信息,同时还能定位其在组织中的空间位置,这对于癌症发病机制、神经科学、发育生物学等众多领域的研究都有重要意义。

“单细胞多组学技术”和“空间转录组技术”先后在2019年和2020年被Nature Methods评为年度技术方法。时间和空间维度多维研究技术结合,将以全新研究思路出发,既能够获得单个细胞间异质性,又能获得细胞在组织空间上的结构位置信息,发现更多未知且精细化结果。总而言之,单细胞测序+空间转录组测序:优势互补,同时获得细胞类型群体,以及基因表达和细胞的空间位置信息。

然而,

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CCA(canonical correlation analysis)是一种常用的多变量统计分析方法,可以用于整合分析单细胞转录空间转录的数据。 单细胞转录是指对单个细胞的转录进行测量和分析,可以了解细胞间的异质性和功能特征。而空间转录是指在织或器官水平上,对转录进行测量和分析,可以了解细胞在空间上的分布和相互作用。 在整合分析单细胞转录空间转录时,首先需要对两种数据进行预处理,例如数据清洗、标准化和归一化等。然后,可以利用CCA方法来识别两种数据之间共享的信息和变化模式。 CCA通过最大化两个数据集之间的相关性,找到两者之间最大化的公共变量。具体步骤包括:首先,计算两个数据集之间的相关性矩阵;然后,利用Singular Value Decomposition(奇异值分解)将相关性矩阵分解成特征向量和特征值;最后,根据特征值的大小选择最相关的特征向量,得到两个数据集之间的相关性。 通过整合分析单细胞转录空间转录的数据,可以获得以下优势:一是可以揭示细胞类型和织结构之间的关系,帮助我们了解细胞的空间分布模式;二是可以发现特定细胞类型在不同织中的表达模式和功能特征;三是可以识别具有生物学意义的共同变化模式,为进一步研究和解读提供线索。 当然,整合分析单细胞转录空间转录的数据还需要结合其他的统计方法和生物学解释来进行综合分析和解读。这样的整合方法可以为我们更好地理解细胞和织的功能和相互作用提供重要的信息。

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