无论如何获得先导化合物,评估候选先导化合物的合成难度都很重要。无论该化合物在计算机上的应用前景如何,实际上并未对其进行合成和评估。
介绍SA score(Synthetic Accessibility score)作为评估化合物合成难易程度的一种方法。
药物研发中合成难度评估的重要性
药物发现研究中的主要候选化合物:
- 预期的活性值
- 结构新颖,易于申请专利
如果化合物是从商业产品或内部数据库获得,则“合成潜力”得到保证。另一方面,尚不清楚是否可以实际合成复杂的天然化合物或从头设计的化合物。
无论如何,在研究的某个阶段都必须考虑化合物的“易于合成”。在这种情况下,如果优先考虑其他指标(例如活性)并在最后考虑“合成的难易程度”,则倾向于选择具有相似化学型和骨架的化合物。为了防止这种情况,期望从筛选的初期就通过均等地处理“合成可及性”来评价化合物。换句话说,用一种简单的方法来评估大量化合物的“合成容易性”很重要。
经验丰富的合成化学家可以