药物与生物大分子的相互关系（分子与药物以及人体关系）

（1）药物通常为化学小分子；

（2）生物的靶标通常是大分子；

（3）生病是因为人体内的生物大分子的通路/网络出现了问题，药物的作用就是使紊乱或失调的通路/网络恢复正常。

（4）药物不管在体内起什么样的作用，其本质都是药物小分子与机体组织中具有重要功能的生物大分子之间进行物理化学反应的最终结果

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 人体是一个复杂的生物化学系统，许多生物大分子在其中形成相互作用通路或网络，还有许多小分子(包括内源性分子和外源性分子）在其中参与调控，共同维持生命活动的正常运行。一旦某个部位或者环节出现紊乱或失调，就将产生疾病。药物的作用就是使紊乱或失调的生命活动恢复正常。因此，药物分子和靶标分子就是我们的研究对象，是药物设计的物质基础。我们需要预先了解研究对象，比如这些分子的结构和性质特征，弄清楚它们是如何发生相互作用的，这样才能开展药物设计研究。

药物通常为化学小分子，以口服吸收为最佳选择。对某些暂时没有发现特效小分子药物的疾病而言，肽类、拟肽物、核苷类似物甚至蛋白质也可以是药物，但需以注射等方式给药，以提高生物利用度。因此，如无特别说明，此处所说药物均指有机小分子药物。

药物是怎么治疗人类的？

药物在体内要与特定的生物大分子即靶标(Target进行相互作用，才能产生预期的药效。这些靶标可能是蛋白质、核酸、糖类或者脂类，也可能是它们的相互作用复合物。其中蛋白质包括酶、受体、离子通道等多种类型，是药物作用的主要靶标。

药物与靶标之间的相互作用，即化学小分子与生物大分子之间的相互作用，是药物设计的分子基础。因此本章将重点介绍药物小分子的结构和性质特征、靶标大分子的结构和性质特征以及药物小分子和靶标大分子相互作用的基本原理对应内容主要是复习以前学过的有机化学、生物化学和物理化学知识。

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 上世纪90年代以来,药物分子与DNA、蛋白质相互作用的研究已成为化学和生命科学热门课题之一。DNA和蛋白质是生物体中重要的生物大分子。临床上使用的许多抗癌、抗病毒药物都是以DNA为作用靶点，研究药物与DNA的相互作用，有助于从分子水平上了解抗癌、抗病毒药物的作用机理，为设计临床上更为有效的抗癌、抗病毒药物提供理论指导。

蛋白质是药物的一种非常重要的运输载体。药物与蛋白质的相互作用不仅影响药物在体内的分布，而且还影响药物在体内的代谢与排泄方式，研究药物与蛋白质的结合为药物分子结构与药效之间的关系提供了有利的信息。

药物与生物大分子相互作用的研究概述

生物大分子是一切生命形式的基础。重要的生物大分子有四种:蛋白质、核酸、多糖和脂类。其中蛋白质、核酸、多糖是聚合物，它们分别由同一类但组成不完全相同的物质聚合而成。药物不管在体内起什么样的作用，其本质都是药物小分子与机体组织中具有重要功能的生物大分子之间进行物理化学反应的最终结果。分子生物学和分子药理学的发展使人们能够从基因水平理解某些疾病的发病机理，并通过分子设计来寻找有效的治疗药物。临床上使用的许多抗病毒、抗癌药物都以DNA为作用靶点，通过与DNA发生作用破坏其结构，进而影响基因调控与表达功能，表现出抗病毒、抗癌活性;一些致病物质也能与DNA形成加合物，这种DNA加合物也是可能导致病变的预警标志物。因此，小分子与DNA的相互作用研究有助于从分子水平上了解抗病毒，抗癌药物的作用机理，阐明有毒物致病的分子生物学机理，为设计临床上更为有效的抗病药物提供理论指导。

蛋白质是重要的生物大分子，也是研究分子生物学和生命科学的重要内容。当药物进入人体后，总要通过血浆的贮存与运输达到受体部位，进而发生药理作用。血清白蛋白是血浆中最为丰富的蛋白质，它能与许多内源及外源化合物结合，并能结合生物体内存在的多种微量元素。药物-一蛋白质的相互作用在药物动力学及临床药理学上的重要意义，使得这一研究领域十分活跃，建立药物─蛋白质结合的体外模型，了解结合的紧密程度、结合部位、结合力、结合位点数等问题，不仅对于揭示体内的药物动力学问题、指导合理用药具有一定意义，同时对于进行药物分子设计，开发新药，也具有重要的指导意义。因此，药物小分子与DNA、蛋白质相互作用的研究已成为化学和生命科学的热门课题之一。进行药物小分子与DNA、蛋白质之间的相互作用研究不仅有助于从分子水平上阐述药物的作用机理，而且对抗癌、抗病毒药物的体外筛选具有重要的意义，同时也为设计更有效的抗癌、抗病毒药物提供了理论指导和有价值的信息。
 

药物与生物大分子的相互作用.doc

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