2生物化学与分子生物学——糖类

2生物化学与分子生物学——糖类

简要介绍

糖类的存在与来源

糖类是地球上最丰富的有机化合物，植物体85-90%干重是糖类，地球上的生物量（Biomass）的50%干重是由葡萄糖的聚合物构成的。

糖类物质的根本来源是绿色细胞的光合作用

糖类生物学作用

结构物质

能源物质

中间代谢物：各种碳骨架

信息分子：糖脂类的寡糖分子，糖蛋白

糖类元素组成和化学本质

主要有C、H、O三种元素组成，有些还有N、S、P等

糖类定义：多羟基醛、多羟基酮或其衍生物或水解时能产生这些化合物的物质（sugar、saccharide）

糖的命名和分类（根据聚合度）

单糖（monosaccharides）

寡糖（oligosaccharides）2-20个单糖形成的聚合物

多糖（polysaccharides）

• • • • • 同多糖（homoglycans,homopolysaccharides）

• • • • • 杂多糖（heteroglycans,···）

• • • • • 多糖复合物（polysaccharides complex）

• • • • • • 蛋白多糖（protein polysaccharides）

• • • • • • 糖蛋白（glycoproteins）

• • • • • • 糖脂（glycanlipids）

单糖（Monosaccharides）

定义：单糖是细胞的燃料分子、是寡糖和多糖的构件分子和非糖生物分子的C骨架来源

单糖的类别（不同标准）

按碳原子数分：丙（triose）、丁（terose）、戊（pentose）、己（hexose）、庚（heptose）

按羰基类型分：醛糖（aldose）和酮糖（ketose）

按碳链类型分：吡喃糖（pyranose，五元环）和呋喃糖（furanose，六元环）等

单糖的结构

同分异构体

• • • • • 结构异构体：有相同组成，但原子排列顺序不一样

• • • • • 立体异构体

• • • • • • 几何异构

• • • • • • 旋光异构

重要概念

• • • • • 构型（Configuration）：是指一个分子由于其各原子特有的空间排列而使该分子具有特定的立体化学结构。 当一个物质由一种构型转变为另一种构型时，要求有共价键的断裂或重新生成

• • • • • 构象（Conformation）：指一个分子中，不改变共价键结构，仅靠单键的旋转或扭曲而改变分子中基团在空间的排布位置，而产生不同的排列方式

• • • • • 单糖有链式和环式结构，溶液和晶体中的单糖和寡糖、多糖中的单糖单位都是环状结构 单糖有多个功能团和手性碳原子，故有丰富的包括旋光异构体在内的同分异构体

构型

• • • • • 单糖中远离羰基的手性碳原子的构型与甘油醛相比，被分为D型糖和L型糖（相对构型），自然界中已知的单糖基本都是D型糖

• • • • • 含有n个手性C的化合物的旋光异构体的数目为2的n次方个，对映体的数目为2的n-1次方个

• • • • • 环状结构根据半缩醛基的-OH与糖环平面的相对位置用α（在平面下）和β（在平面上）区分出α-吡喃糖和β-吡喃糖（六元环），α-呋喃糖和β-呋喃糖（五元环），α-与β-互为异头体（anomer）

• • • • • • 在乙醇中结晶的葡糖糖是α-D-吡喃葡萄糖，旋光度=+112.2° 在吡啶中结晶的葡萄糖是β-D-吡喃葡萄糖，旋光度=+18.7°

• • • • • 变旋现象：新配置的葡糖糖溶液放置一段时间后，其旋光度会发生改变，由+112°→+52.6°，即为变旋现象，这是α和β异头物自发互变所导致

吡喃糖的椅式与船式构象

• • • • • 吡喃糖有两种无张力的构象—椅式与船式构象。椅式比船式稳定，这是由于船式构象中存在着C-C键的重叠和不相邻原子间（C1-H和C4-H）的相互作用力

单糖的性质

物理性质

• • • • • 旋光性

• • • • • 溶解度：单糖都是无色结晶，羟基（多）在水溶液中溶解度很大，不溶于乙醇，丙酮

• • • • • 甜度：单糖都有甜味，蔗糖100，果糖170，转化糖130

化学性质

• • • • • 异构化：弱碱作用

• • • • • 氧化反应：根据氧化条件不同变化

• • • • • 葡萄糖含有醛基，具还原性，能被弱氧化剂（如碱性CuSO4）氧化生成葡萄糖酸等各种氧化产物，蓝色的Cu(OH)2被还原成砖红色的Cu2O

• • • • • • 最常用的碱性CuSO4溶液为Fehling（酒石酸钾钠+氢氧化钠+硫酸铜）和Benedict（柠檬酸+碳酸钠+硫酸铜）试剂（检糖试剂）

• • • • • • 正常人尿液用Benedict试剂检测为阴性，当血糖浓度高于160-180mg/dL时（＞0.1%）为阳性反应

• • • • • 还原作用

• • • • • • 醛糖或酮糖可被硼氢化钠还原成糖醇，可用于化工生产；葡萄糖C1上的-CHO可被还原为-OH而成糖醇-山梨醇（Sorbitol）

• • • • • • 梨醇聚积在糖尿病患者的晶状体可引起白内障，甘露醇（用于治疗脑水肿的渗透性利尿剂）

• • • • • 成脎反应（Osazone）：糖的鉴定

• • • • • •  醛糖的醛基可与苯肼反应生成苯腙（phenylhydrazone），过量的苯腙可进一步作用生成脎（asazone），每个脎分子中含2分子苯肼，第三个苯肼被转化为苯胺和氨

• • • • • • 不同的糖此反应生成的结晶颜色不同，在没有质谱等仪器的情况下可做廉价的鉴定

• • • • • 成酯反应

• • • • • • 酸与糖的醇羟基缩合失水而形成酯，自然界中的糖酯通常为磷酸酯或硫酸酯

• • • • • 成苷反应

• • • • • • 单糖的半缩醛羟基很容易与醇或酚或含氮碱基反应，失水而形成缩醛式衍生物，通常为糖苷（glycoside），其中非糖部分称配糖体（aglycone），若配糖体也是单糖，如此缩合成双糖

• • • • • 脱水反应

• • • • • • 戊糖与盐酸共热脱水生成糠醛，己糖则生成羟甲基糠醛，羟甲基糠醛与间苯二酚生成红色缩合物，糠醛与间苯二酚生成朱红色物质，糠醛与甲基间苯二酚生成蓝绿色物质，糖类物质脱水与蒽酮生成蓝绿色物质，这些反应可用于糖的定性和定量测定

• • • • • 两种非常重要的糖类鉴别反应

• • • • • • Molish反应：糠醛及其衍生物于α-萘酚反应作用生成紫色的化合物，原理是羰基与酚类进行了缩合，这样，将糖与浓酸作用后再与α-萘酚反应作用就能生成紫色的化合物，可鉴别糖（多羟、醛基）（鉴别有没有糖、醛基的存在）

• • • • • • Seliwanoff反应：同样的原理，将糖与浓酸作用后再与间苯二酚反应，若是酮糖就显鲜红色，若是醛糖就显淡红色，由此可鉴别酮糖和醛糖

单糖的衍生物

寡糖（Oligosaccharides）

寡糖的结构和性质

一般由2-20个单糖通过糖苷键连接而成

常见的寡糖

二糖（麦芽糖、蔗糖、乳糖）（还原性二糖是由一分子单糖的半缩醛羟基与另一分子单糖的醇羟基缩合而成,如乳糖 (lactose)和麦芽糖 (maltose)。 由于还原性二糖分子中还存在一个半缩醛羟基,因此它们不仅具有变旋现象,还能被Fehling试剂或Benedict 试剂氧化）

• • • • • 还原性

• • • • • 无还原性

• • • • • 乳糖，有还原性

• • • • • 纤维二糖：有还原性

三糖

• • • • • 棉籽糖

环糊精

• • • • • 环糊精由6、7或8个葡萄糖单位通过α-1，4糖苷键连接成环状，分别称α-，β-，γ-环糊精

• • • • • 环糊精在医药、食品、化工邻域被用作稳定剂、抗氧化剂、抗光解剂、乳化剂和增溶剂

• • • • • 形成分子层面上一个管状的结构，脂质分子或光分解分子等可进入管中

多糖（Polysaccharides）

定义

由许多单糖或单糖衍生物聚合而成，缩合时单糖分子以糖苷键相连，一般无甜味、无还原性、酸或酶的作用下可水解为双糖、寡糖或多糖

重要的有淀粉、糖原、纤维素、几丁质、糖胺聚糖（粘多糖）等

淀粉（Starch）

直链淀粉

• • • • • 平均250-300个α-D-Glc通过α-1，4糖苷键相连，左旋转卷曲成螺旋状，每6个Glc残基盘旋一圈，与 KI - I2 反应呈（深）蓝色

• • • • • 大概一圈分子结构能结合一个碘分子，为了使碘分子最终呈现蓝色，最少得有6圈即36个葡糖这样的分子结构

• • • • • 淀粉水解碘显色的变化：淀粉（蓝色或紫色）→红色糊精→无色糊精→寡糖→葡萄糖

支链淀粉

• • • • • 由2000-22000个Glc残基组成，大约每25-30个Glc就有一个α-1，6糖苷键的分支，与 KI - I2 反应呈紫（红）色

• • • • • 水解后支链处生成异麦芽糖的二糖结构

糖原

相比支链淀粉25-30一个分支，这样高频率分支更容易溶于水，在机体需要迅速分解糖原进行能量利用的时候，糖原高频率的分支能给磷酸解离提供更多的位点

糖原是人和动物最好的葡萄糖储存分子。它具有比支链淀粉更高的分支程度。高度分支有利于分子在水中分散溶解，也有利于酶的降解作用

纤维二糖

相比于直链淀粉是α-1，4糖苷键进行连接，纤维素是通过β-1，4糖苷键进行连接 直链淀粉一般是呈左手螺旋的形式存在，而纤维素一般是以充分延展的方式，多个多糖结构聚集，靠侧链之间的氢键和疏水非共价键排列紧密

纤维素是自然界中最丰富的有机物，主要作为植物的结构多糖。纤维素分子平行聚集成的微纤维包埋在植物细胞壁的其他组分构成的基质中，形成有很高机械性能的结构材料，适应植物抗渗透压和支撑高大植物的需要。

几丁质

通过β-1，4糖苷键连接，反复通过这样一个二层单位进行排列形成的直链的结构

几丁质是自然界中第二个最丰富的多糖，存在于大多数真菌和藻类中

细菌杂多糖

细菌细胞壁的化学组成：革兰氏阳性菌的细胞壁由多层网状的肽聚糖和磷壁酸组成，革兰氏阴性菌的细胞壁由单层肽聚糖和脂双层外膜构成，后者含有脂多糖、脂蛋白、膜孔蛋白和磷脂

由二糖四肽重复单位连接成的网状的囊形结构。也可看出壳多糖的单糖残基交替地被乳酸取代，并通过它连接四肽形成的网状结构 其中一个糖跟几丁质一样，可看成是N-乙酰葡萄糖胺的第三位碳和乳酸结合

• • • • • 四肽的单位，跟乙酸的羧基所连接的第一个氨基酸是L型的丙氨酸，然后是一个D型的谷氨酸，然后是一个L型的赖氨酸，最后是一个D型的丙氨酸 中间两个氨基酸是通过谷氨酸的γ羧基和赖氨酸的α氨基缩合，比较特殊（一般肽键形成是每个氨基酸的α氨基、羧基之间缩合）

磷壁酸

• • • • • 革兰氏阳性菌的磷壁酸主链由醇和磷酸交替排列而成，可分为核糖醇磷壁酸和甘油磷壁酸。跨过肽聚糖连接于质膜寡糖基的称脂磷壁酸，与肽聚糖的N-乙酰胞壁酸连接的称壁磷壁酸。 磷壁酸与细胞的生长和抗原性有关

脂多糖

糖胺聚糖和蛋白聚糖

糖胺聚糖（Glycosaminoglycan）

• • • • • 糖胺聚糖是胞外基质的重要成分，由己糖醛酸和己糖胺重复二糖单位构成，二糖单位常被带负电荷的羧基或硫酸基修饰，因此呈酸性

• • • • • 主要作用

• • • • • • 保持结缔组织的水分

• • • • • • 调节阳离子在组织中的分布

• • • • • • 对关节的保护和润滑作用

• • • • • • 促进创伤愈合作用

• • • • • 透明质酸

• • • • • • 不硫酸化，不与蛋白质共价结合，唯一的不限于动物的糖胺聚糖

• • • • • 硫酸角质素

• • • • • • 唯一的不含糖醛酸的糖胺聚糖，存在于角膜、椎间版、软骨和动脉中

• • • • • 硫酸软骨素

• • • • • • 广泛存在于人和动物软骨组织中

• • • • • 硫酸皮肤素

• • • • • • 主要存在于皮肤、血管、心脏瓣膜、韧带等部分

• • • • • 肝素

• • • • • • 肝素存在于肺、肝、皮肤和其他结缔组织的肥大细胞中，是天然的抗凝血剂

蛋白聚糖（Proteoglycan）

• • • • • 蛋白聚糖也叫蛋白多糖，以一种长而不分支的糖胺聚糖为主体，在糖的某些部位上共价结合若干肽链而生成的复合物

• • • • • 蛋白质和糖胺聚糖用共价键连接所构成的复合糖，一般多糖含量多于蛋白，它是结缔组织主要成分之一，由结缔组织特化细胞或纤维细胞和软骨细胞产生

• • • • • 主要功能

• • • • • • 结缔组织的纤维成分（胶原和弹性蛋白）埋置或被覆的基质，也可当作垫组织使关节滑润

• • • • • • 胞外蛋白聚糖的聚集体每克能吸水50毫升，在软骨中的含量约为10%，形成的膨压对维持软骨形态有重要意义

• • • • • 抗变形能力的结构基础

糖蛋白（Glycoprotein）

• • • • • 糖蛋白是由短的寡糖链与蛋白质共价相连构成的分子，其总体性质更接近蛋白质

• • • • • 三种N-连接式糖蛋白都有一个一样的结构—称为：五糖核心结构

• • • • • • 复杂型：还原端残基为GlcNAcβ1→的外链与三甘露糖基核心的两个α-甘露糖残基相连，外链的数目可以从一条到五条，展示出极多的可能结构，形成分子识别的信号，故被称作“天线”

• • • • • • 高甘露糖型：七糖核心（图虚线框）的三个非还原末端连接的糖基数量和位置不同，形成结构的多样性

• • • • • • 杂合型：具有复杂型和高甘露糖型两类结构原件。核心五糖常被插入β-氮乙酰葡萄糖胺，和岩藻糖

• • • • • 糖链的生物学功能

• • • • • • 在新生肽链折叠、缔合和分泌中的作用

• • • • • • 参与分子识别和细胞识别：分子识别指生物分子的选择性相互作用，通过两个分子各自的结合部位来实现

• • • • • • • 受体和配体

• • • • • • • 血浆中老蛋白质的清除：糖链连接的唾液酸一旦被特殊的唾液酸酶切掉以后，暴露出半乳糖糖基，在经过肝脏时，就会被肝细胞摄入细胞内进行降解

• • • • • • • 精子和卵子的识别

• • • • • • • 糖链与细胞黏着

血型物质：凝集原的血型决定族是寡糖

• • • • • 红细胞表面的血型抗原称凝集原

• • • • • • A型血红细胞具有凝集原A

• • • • • • B型血红细胞具有凝集原B

• • • • • • AB型血红细胞具有凝集原A和B

• • • • • • O型血红细胞既无凝集原A，又无凝集原B

• • • • • 血清中含有凝集原的抗体称凝集素

• • • • • • A型血含有抗B凝集素

• • • • • • B型血含有抗A凝集素

• • • • • • O型血含有抗A和抗B凝集素

• • • • • • AB型血不含凝集素

• • • • • 血型前体糖链：所有人体内都能合成的寡糖链结构

• • • • • • 岩藻糖基转移酶使血型前体糖链转化为H物质：O型血

• • • • • • IA基因表达的乙酰半乳糖氨基转移酶使H物质转化为凝集原A

• • • • • • IB基因表达的半乳糖基转移酶使H物质转化为凝集原B

• • • • • • I基因产生无糖基转移酶活性的蛋白质

• • • • • • AB型血含有IA和IB基因。IA基因和IB基因有4个碱基的差别，造成表达产物有4个氨基酸的差别。O型的基因5‘缺失1个碱基，造成移码突变，H物质即为O抗原

• • • • • • AB型不是同时加的末端，而是两种结构都有

• • • • • 凝集素是在生命早期由肠道微生物凝集素原A样和凝集素原B样抗原决定族诱导产生的