时间弥散谱成像和IMPULSED

1 什么是时间弥散谱成像（temporal diffusion spectroscopy，TDS）

时间弥散谱成像（temporal diffusion spectroscopy，TDS）一般利用震荡梯度波形得到，该种成像方式可以得到与细胞速率相关的各种各样的弥散普成分，而这种速率与水分子在弥散的过程中经历的各种各样的微观结构相关。通过对不同的弥散梯度频率下的谱线进行测量，可以揭示水分子在不同的尺寸上弥散受限或者受阻碍的信息，这种弥散谱不同于常规用在固定的弥散时间的描述空间频率的弥散谱，谱线的不同形状揭示了在不同的细胞尺寸上水分子的受限信息。实验表明，震荡梯度的频率在中等频率的时候更有助于研究短距离的弥散受限的情况，所反映的一般是组织内部尺寸，一般会小于细胞尺寸[a]。TDS的采集方式可以分为利用OGSE序列采集到的较短弥散时间的图像和常规PGSE序列采集到的弥散时间较长的图像，前者具有对细胞内高频成分较高的敏感性。因此，通过拟合OGSE和PGSE相结合的序列采集到的图像，可以实现对实质器官的组织的微结构（例如：细胞尺寸、细胞密度）进行测量。

   根据弥散时间依赖ADC值（tdiff）和组织微结构的关系，学者们提出了单室模型和一般双室模型。前者适合由于物理模型过于简单，所以它可以提供细胞尺寸的变化，但是测量的细胞的尺寸与细胞的真实尺寸并不相等，常用在肿瘤疗效的评估中。一般多室模型把生物组织的弥散信号的衰减信号归于三种主要的成分：细胞内的受限组织、细胞外血管外间隙弥散受阻区域、血液的失相位，理论上它更加符合组织的实际信号衰减情况，但是直接利用该模型进行拟合也会带来参数误差较大的问题。

2 IMPULSED (imaging microstructural parameters using limited spectrally edited

diffusion)

细胞尺寸和形状的多样性使得建模变得更加复杂。为了在简化问题同时保留重要的微结构信息，很多研究把细胞假想为一个空心球，利用细胞容积权重的球形直径dvw代表细胞尺寸 [b]。还有一些其它的物理假设，把细胞假想为不同的几何形状，例如两个平面、圆柱、球体等，其解析表达式把dMRI信号和序列参数、潜在的生物组织特性，采集序列，例如是否是PGSE采集[c]、具有正弦、余弦波形的OGSE采集，方形和通常的梯形正弦波形的OGSE波形采集方式[d]等联系在一起，在对人的研究中，梯形余弦波形也是常用的采集方式[b]。之前的一些研究证实，在得到与细胞容积相匹配的球形尺寸的时候球形细胞较非球形细胞具有更高的效率[17]，因此本研究中我们所采用的数学模型如下：

其中，Sin表示映细胞内的微环境的弥散加权信号。因为在对于人进行的研究中，tdiff>5 ms，通常无法区别细胞内的细胞器的尺寸[58]，在这种条件下，细胞可以认识是由细胞膜分割，内部信号均匀，具有单一细胞内弥散系数Din 的一种组成。βex 在f 达到150Hz的时候可以进行可靠的拟合，而在临床常规的50HZ成像中，是无法拟合的。因此，在通常的临床MR扫描仪上，为了提高拟合的精度，通常假设平均细胞外弥散率Dex是一个常数[b]。此外，基于IMPULSED模型还可以拟合得到其它参数，例如表观三维细胞密度，也可以通过式子 来计算得到[13]。

a: Gore JC, Xu J, Colvin DC, Yankeelov TE, Parsons EC, Does MD. Characterization of tissue structure at varying length scales using temporal diffusion spectroscopy. NMR Biomed 2010;23(7):745–56.

b: Xu J, Jiang X, Li H, Arlinghaus LR, McKinley ET, Devan SP, et al. Magnetic resonance imaging of mean cell size in human breast tumors. Magn Reson Med 2020;83(6):2002–14.

c: Neuman CH. Spin-echo of spins diffusing in a bounded medium. J Chem Phys 1974;60(11):4508–11.

d: Ianus A, Siow B, Drobnjak I, Zhang H, Alexander DC. Gaussian phase distribution

approximations for oscillating gradient spin echo diffusion MRI. J Magn Reason 2013;227:25–34.