中介分析的妙用！看国内学者如何利用公共数据库发表BMJ顶刊论文

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中介分析

（mediation analysis）

在某个暴露因素（X）到结局（Y）之间的关联中，如果X是通过某个中间因素（M）而对Y产生影响，则称M这个中间因素为中介变量，对于潜在中介变量起到多大中介作用的分析即中介分析。中介分析试图探索暴露到结局之间关系的内部原理，逐渐受到越来越多的医学研究者关注。

传统上针对中介效应的检验是将总效应分解为直接效应和间接效应，对其逐一进行检验，即逐步检验回归系数法；但由于统计学把握度较低、遮掩模型中难以检验出中介效应等问题，目前更多的使用Sobel检验法、Bootstrap法、乘积分布法等方法对中介效应进行估计。

需要指出的是，中介分析属于流行病学理论框架中因果推断的范畴，正确的实施和理解中介分析，需要研究者充分了解所研究的暴露因素到结局逻辑链条上其他相关因素的性质，准确判断混杂、交互等概念。

目前中介分析相关的方法学仍处于快速发展中，一些新的理论与方法可帮助研究者在更广的研究问题和数据框架下对中介效应进行分析。

2021年，我国学者在BMJ发表的基于大型人群队列研究的数据分析（DOI：10.1136/bmj.n604）发现，健康生活方式在社会经济地位与全因死亡之间起到的中介作用较小^[1]。

既往研究认为，社会经济地位与全因死亡之间的关联很大程度上是由健康生活方式介导的。然而，既往研究中对社会经济地位和健康生活方式的定义大多只考虑了单一因素，如收入、资产、职业、教育水平、吸烟、饮酒、身体活动等，未能将这些因素综合起来进行考察；数据分析中未能充分考虑社会经济地位与健康生活方式的交互作用；缺乏在不同年龄、性别、种族等人群亚组中进行分析。由于这些缺陷，健康生活方式在社会经济地位与全因死亡的关联中起到多大的中介作用尚不清楚。

本研究利用2项著名的大型人群队列研究，美国国家健康营养调查（US NHANES）和英国生物样本库（UK Biobank），分别入组4万余名和近40万名来自美国和英国的一般人群开展数据分析。

研究中，通过隐变量分析综合家庭收入、职业、受教育程度和健康保险（仅在美国人群中分析）情况将研究对象的社会经济地位划分为低、中、高三组。研究中对于健康生活方式的划分使用了类似的思路，综合研究对象吸烟、饮酒、身体活动和饮食情况进行判断。

研究主要结局为全因死亡、心血管疾病死亡和新发心血管疾病。除了上述主要研究因素和结局，研究者还从数据库中提取了年龄、性别、婚姻状态、所在位置、种族、母语、合并疾病等情况作为协变量进行分析。健康生活方式起到的介导作用使用中介分析方法进行探究。

分析结果显示，在校正协变量后，美国低社会经济地位人群相比于高社会经济地位人群全因死亡风险增加113%（HR = 2.13，95%置信区间1.90至2.38），英国低社会经济地位人群全因死亡风险增加96%（HR = 1.96，95%置信区间1.87至2.06），对于其他结局也有类似的发现。

美国人群中，健康生活方式可解释12.3%（95%置信区间10.7%至13.9%）的社会经济地位与全因死亡之间的关联，这一中介作用比例在英国人群和其他结局中更小，大致在5%左右。

此外，研究还发现在英国人群中，社会经济地位与健康生活方式对全因死亡的影响存在交互作用，即不良生活方式引起的全因死亡风险增加，在低社会经济地位的人群中更加严重。

表 健康生活方式对社会经济地位与全因死亡关联的中介作用（原文表2）

图 健康生活方式与社会经济地位对全因死亡影响的潜在交互作用（原文图1）

上述研究结果提示，健康生活方式只能解释一小部分社会经济地位与不良健康结局之间的关联，因此，仅仅在人群中推行健康生活方式不足以大幅改善社会经济地位造成的健康不平等。此外，健康生活方式与社会经济地位的交互作用提示，在低经济社会地位的人群中推行健康生活方式获益更大。这些发现对人群健康实践具有重要意义。

闲来郑语：中介分析

1. 这篇文章探讨了社会经济地位对人群死亡的影响，本身这个话题也没有太大的新鲜度，所以作者于是加了个中级分析，一下子盘活了研究话题。

2. 其实中介分析更多的时候就是用来点缀，是增量的产品。所以现在很多论文也越来越多使用了中介分析。

3. 但是，也当心误用中介分析！我看很多人使用中介分析因果关系都没有弄清楚下使用，完全不符合一般的因果逻辑。

4. 但怎么说，我们再设计课题的时候，不妨都考虑考虑中介分析

文献来源

Zhang YB, Chen C, Pan XF, et al. Associations of healthy lifestyle and socioeconomic status with mortality and incident cardiovascular disease: two prospective cohort studies. BMJ. Apr 14 2021;373:n604. doi:10.1136/bmj.n604

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