快来Charls数据库抄作业！中国学者新指标，发文一区（IF=9.3）

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最近的Charls数据库风头正盛，可谓是真正的“国货之光”人的！用别人的数据进行二次挖掘，找好选题下载数据，加上统计学方法得出结果就能写文章，这谁能不心动？今天分享的这篇文章就是用Charls数据库，用上一个新指标-胰岛素抵抗，就又发文一区！

2024年6月6日，中国学者用Charls数据库做了一项研究，在期刊《Cardiovascular Diabetology》（医学一区top，IF=9.3）发表了题为：“Insulin resistance assessed by estimated glucosedisposal rate and risk of incident cardiovascular diseases among individuals without diabetes: findings from a nationwide, population based, prospective cohort study”的研究论文，近年来的研究表明，胰岛素抵抗(IR)与心血管疾病(CVD)的发生有关，而葡萄糖处置率(eGDR)被认为是胰岛素抵抗的可靠替代指标。本研究旨在探讨eGDR与非糖尿病参与者CVD发病率的关系。

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胰岛素抵抗(IR)作为多种慢性疾病发病的共同土壤，危害巨大。近年来又有多项研究表明，胰岛素抵抗(IR)与心血管疾病(CVD)的发生有关。但先前大多数研究都涉及糖尿病患者，可能会导致结果不准确。

主要研究结果

1.研究设计

本研究采用了中国健康与养老追踪调查（Charls）数据库2011-2020年的数据，经过纳排，最终纳入了5512名年龄>45岁没有心血管疾病和糖尿病，但基线时有完整的eGDR数据符合条件的参与者。

• 生化参数包括：高敏C反应蛋白（hsCRP）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）和血脂谱。

• 高血压定义为：基于医生诊断和/或任何抗高血压药物使用和/或血压≥140/90mmHg的自我报告的高血压。

• 糖尿病定义为：依据医生自我报告的诊断、降糖药物的使用或FBG≥126mg/dL和/或基线时HbA1c水平≥6.5%。

• 肾脏疾病定义为：自我报告的医生诊断和估计肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2 。

• 体重指数（BMI）计算公式为：BMI（kg/m2 ）=体重/身高2， BMI ≥ 28 kg/m2 为肥胖。

• 本研究的暴露是基线时的 eGDR。eGDR （mg/kg/min） = 21.158 − （0.09 × 腰围） − （3.407 × 高血压） − （0.551 × HbA1c） [腰围 （cm）、高血压 （yes = 1/no = 0） 和 HbA1c （%）]。

主要结局是心血管疾病，包括心脏病和中风。

2.基线数据

该研究共纳入 5512 名参与者，其中女性占54.1%，并根据 eGDR 的四分位数 （Q） 进一步分为四个亚组。

• 平均年龄、女性比例、收缩压、舒张压、BMI、腰围、血红蛋白水平、HbA1c、TC、TG、LDL、UA 和 hsCRP 水平均随 eGDR 的增加而降低（均 P < 0.001）。

• 然而，eGDR水平较高的人往往生活在农村和南部地区，吸烟的占比较高。

• 在eGDR第四分位数，酒精消费比例最高（42.7%）。

3.观察性研究发现eGDR与CVD疾病之间存在关联

eGDR和CVD之间的剂量-反应曲线如下图所示， RCS曲线表明，无论是否调整协变量，eGDR 与 CVD、心脏病和卒中发病率之间存在显着的线性关系（总体P均为 < 0.001，非线性P > 0.05）。

• 在完全调整协变量（模型 3）后，eGDR 每增加 1.0 SD，心血管疾病风险降低 17%（HR：0.83,95% CI：0.78 − 0.89），心脏病风险降低 13%（HR：0.87,95% CI：0.81 − 0.94），卒中风险降低 30%（HR：0.63 − 0.78）。

Kaplan-Meier生存曲线表明，eGDR较高的个体CVD、心脏病和卒中的累积发病率较低。

使用Cox比例风险回归模型得出的结果与先前一致。

模型1:未调整；

模型2:调整了年龄、性别、农村居住、婚姻状况、教育程度、吸烟、饮酒状况；

模型3:在模型2的基础上进一步调整地区、TC（总胆固醇）、HDL（高密度脂蛋白）、TG（甘油三酯）、LDL（低密度脂蛋白）、BUN（血尿素氮）、UA（尿酸）、hsCRP（高敏c反应蛋白）、血红蛋白、慢性肾脏疾病、肥胖；

a 每1000人年随访的发生率。

4.亚组分析结果

研究团队使用亚组分析，用于评估 eGDR（连续和分类）与 CVD 发病率之间的关联是否被预先指定的亚组所改变。

• 在大多数亚组中，eGDR与CVD发病率之间的关系与主要结果一致。eGDR 对 CVD 发病率的预测性能仅通过吸烟亚组进行修改（相互作用的 P = 0.012）。

*P<0.05, **P<0.01,  ***P<0.001

同时，在这些亚组中，未观察到eGDR四分位组与不同终点发生率之间的显著交互作用。

5.纳入eGDR评估其对的CVD预测价值

基于Model 3，研究团队构建了基本模型（包括年龄、性别、农村居住地、婚姻状况、教育程度、吸烟情况、饮酒状况、地区、TC、HDL、TG、LDL、BUN、UA、hsCRP、血红蛋白、慢性肾脏病和肥胖）。

• 在添加eGDR后，显著优化了CVD（C统计量：0.671 vs. 0.608，P < 0.001）、心脏病（C统计量：0.671 vs. 0.611，P < 0.001）和卒中（C统计量：0.685 vs. 0.620 P < 0.001）基本模型的预测能力。

• 此外，心血管疾病、心脏病和卒中的所有NRI和IDI均显著（均P<0.001）。

尽管将高血压纳入基本模型后，缺失增强了其对心血管结局的预测能力，但与纳入 eGDR 的相比，它的强度较差。

统计方法

本文使用的统计学方法主要分为以下几部分：

1.观察性研究

• 分别使用方差分析和 Kruskal-Wallis H 检验对正态分布数据和偏态分布数据进行基线数据比较。

• 使用eGDR每个四分位数的中值进行了趋势检验。

• 采用多重插补法对缺失值进行插补。

2.暴露与结局之间的关联性分析

• 生成 Kaplan-Meier 曲线来说明 CVD 的累积发病率，并使用对数秩检验比较差异。

• 拟合三个 Cox 比例风险模型以估计 eGDR 和 CVD 之间的风险比 （HR） 以及相应的 95% 置信区间 （CI）。

• 使用Schoenfeld残差检验检查模型中每个变量的比例风险假设，未观察到违规行为。

• 为了研究eGDR与CVD发生率的剂量-反应关系，构建了基于Cox回归模型的RCS曲线。

3.评估eGDR对CVD发病率的预测价值

• 建立RCS曲线来评估eGDR对CVD发病率的预测价值，并采用C统计量进行量化。

• 为了进一步估计基本模型之外的预测能力，计算了净重分类改进（NRI）和综合歧视改善（IDI）指数。

4.亚组分析

• 进行亚组分析以评估 eGDR（连续和分类）对几个亚组 CVD 发病率的影响，包括年龄（< / ≥ 60 岁）、性别（男性/女性）、吸烟（是/否）和饮酒（是/否）。

5.敏感性分析

进行了几项敏感性分析，以评估主要发现的稳健性。

• 首先，在血糖状态正常的参与者中重复分析；

• 其次，根据高血压（130/80 mm Hg）重新定义了eGDR；

• 最后，在非糖尿病参与者中检查 eGDR 与 CVD 的关联的结果。

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后   记

好的选题非常关键，这个Charls数据库的新指标可要好好把握。本公众号去年就介绍了一篇关于温州医科大学的学者使用Nhanes+胰岛素抵抗（IR）发表SCI的文章。

往期回顾：

NHANES | 不同胰岛素抵抗替代物与育龄女性不孕症之间的关联

本文的统计学思路很流畅，先进行观察性研究，再用Kaplan-Meier 曲线来说明 CVD 的累积发病率，同时拟合三个 Cox 比例风险模型来估计 eGDR 和 CVD 之间的HR以及相应的 95% CI，RCS曲线用于研究eGDR与CVD发生率的剂量-反应关系。同时，RCS曲线也来评估eGDR对CVD发病率的预测价值。最后进行亚组和敏感性分析。

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