新趋势？两篇药靶孟德尔随机化发文同一二区SCI！| 孟德尔随机化周报（2.2-2.8）...

孟德尔随机化,Mendelian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一 种实验设计方法，利用公开数据库就能轻装上阵写文章，甚至是高质量的论文

通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现，2.2-2.8共发表65篇相关主题论文，其中共6篇医学1区，10篇医学2区文章，部分文章介绍如下。

中国学者：

1.中国学者文章介绍（一）

文章题目：蛋白质组范围孟德尔随机化确定腹主动脉瘤的治疗靶点

研究目的：蛋白质组是治疗靶点的关键来源。我们对蛋白质组进行了全面的孟德尔随机化分析，以确定腹主动脉瘤 （AAA） 的潜在蛋白质标志物和治疗靶点。

研究方法：我们的研究使用了来自英国生物银行的血浆蛋白质组学数据，包括来自 54 219 个个体的 2923 个蛋白质，以及来自 deCODE Genetics，该数据测量了 35 559 个个体的 4907 个蛋白质。显着的蛋白质组学数量性状位点被用作孟德尔随机化的工具。与 AAA 的遗传关联来源于 AAAgen 联盟，这是一项涉及 37 214 例病例和 1 086 107 例对照的大规模全基因组关联研究荟萃分析，以及包括 3869 例病例和 381 977 例对照的 FinnGen 研究。进行共定位和基于汇总数据的孟德尔随机化的序贯分析，以验证候选蛋白的因果作用。此外，还进行了单细胞表达分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析、通路富集分析和成药性评估，以鉴定表达富集的细胞类型并优先考虑潜在的治疗靶点。蛋白质组范围的孟德尔随机化分析确定了 34 种与 AAA 风险相关的蛋白质。

研究结果：其中，COL6A3 和 PRKD2 2 个蛋白通过共定位分析、基于汇总数据的孟德尔随机化以及独立仪器测试中的异质性突出显示，提供了最令人信服的证据。这些蛋白质编码基因主要在腹主动脉瘤组织内的巨噬细胞、平滑肌细胞和肥大细胞中表达。几种致病蛋白参与调节脂质代谢、免疫反应和细胞外基质组织的途径。9 种蛋白已经成为糖尿病和其他心血管疾病药物开发的靶点，为重新用作 AAA 治疗靶点提供了机会。

结论：本研究确定了 AAA 的致病蛋白，增强了我们对 AAA 分子原因的理解并推动了治疗学的发展。

2.中国学者文章介绍（二）

文章题目：了解遗传代理脂质和脂质修饰药物靶点对心脏代谢疾病的因果影响

研究目的：血脂及其脂质修饰靶标对心脏代谢疾病风险的不同影响存在争议。本研究使用孟德尔随机化来研究因果关系和潜在机制。

研究方法：与脂质谱和脂质修饰靶标相关的遗传变异来自全球脂质遗传学联盟。10 种心脏代谢疾病的汇总数据是从发现和复制数据集中汇编的。采用来自相关组织的表达数量性状位点数据来评估重要的脂质修饰药物靶点。进行了包括共定位、中介和生物信息学在内的综合分析，以验证结果并研究潜在的中介和机制。生物信息学在内的综合分析，以验证结果并研究潜在的中介和机制。

研究结果：确定了脂质、脂质调节药物靶点和各种心脏代谢疾病之间的显着因果关联。值得注意的是，LPL（脂蛋白脂肪酶）的遗传增强与心肌梗死风险降低有关（比值比 [OR]1，0.65 [95% CI，0.57-0.75]，P1=2.60×10-9;或2，0.59 [95% CI，0.49-0.72]，P2=1.52×10-7）、缺血性心脏病 （OR1，0.968 [95% CI，0.962-0.975]，P1=5.50×10-23;或2，0.64 [95% CI，0.55-0.73]，P2=1.72×10-10）和冠心病（OR1，0.980 [95% CI，0.975-0.985]，P1=3.63×10-14;或2，0.64 [95% CI，0.54-0.75]，P2=6.62×10-8） 中。此外，血液和皮下脂肪组织中 LPL 表达的显著孟德尔随机化和强共定位关联与心肌梗死有关 （OR，0.918 [95% CI，0.872-0.967]，P=1.24×10-3;PP 的。H4,0.99）和冠心病 （OR，0.991 [95% CI，0.983-0.999]，P = 0.041;PP 的。H4=0.92）。葡萄糖水平和血压被确定为 LPL 对心脏代谢结局总影响的中介。

结论：该研究证实了脂质在特定心脏代谢疾病中的因果作用，突出了 LPL 是一种有效的药物靶点。LPL 的作用受葡萄糖和血压变化的影响，从而深入了解其作用机制。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：ESCC 和宫颈癌中共享的化疗耐药基因：来自药物基因组学和孟德尔随机化的见解

研究目的：新辅助化疗，特别是铂类化合物和紫杉烷类药物的使用，在治疗上皮来源的肿瘤（如宫颈癌和食管鳞状细胞癌 （ESCC））中至关重要;然而，抵抗力仍然是一个重大挑战。利用孟德尔随机化 （MR） 和药物基因组学提供了一种了解药物反应的遗传基础的新方法，从而有助于个性化治疗。

研究方法：单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析揭示了 CD8 + T 效应记忆 （CD8 + TEM） 细胞的共享细胞亚群，这些细胞在介导 ESCC 和宫颈癌的化疗耐药性中起关键作用。使用来自全基因组关联研究的数据对 MR 采用双样本方法，重点关注与 CD8 + TEM 细胞表达相关的单核苷酸多态性 （SNP）。精心挑选 SNP，并使用统计模型（包括 Wald 比率和逆方差加权方法）进行稳健的因果效应估计。这些由 MR-Egger 和加权中位数分析补充，以解决多效性和变异异质性。采用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5 二苯基四唑溴化物 （MTT） 和免疫组化测定验证基因与药物敏感性之间的关系。

研究结果 :在耐药样品中观察到 CD8 + TEM 细胞比例增加。MR 发现 IL32 、 SPOCK1 和 TRBC2 分别是与顺铂、卡铂和紫杉醇耐药相关的关键基因。这些发现在各种队列中得到了验证，并强调了 CD8 + TEM 细胞在药物反应性中的作用。MTT 和免疫组化测定的结果证实了 MR 结果。

结论：我们的研究强调了 CD8 + TEM 细胞在 ESCC 和宫颈癌化疗耐药中的重要作用，并确定了对常见化疗药物耐药至关重要的三个遗传标记。这些发现为开发个性化治疗策略提供了潜在途径，提供了临床相关的见解，可以提高治疗效果并帮助克服 ESCC 或宫颈癌患者的耐药性。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目:降脂药物与血压和空腹血糖的相关性：一项孟德尔随机化研究

研究目的:观察性研究将降低 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的药物与较低的血压 （BP） 和较高的空腹血糖联系起来，但因果关系仍不清楚。我们进行了一项药物靶向孟德尔随机化研究，以评估 HMGCR （3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶）、PCSK9 （前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型） 和 NPC1L1 （尼曼-匹克 C1 样 1） 与血压和空腹血糖的遗传代理抑制的因果关系。

研究方法：在全球脂质遗传学联盟 （173 082 名欧洲个体） 的全基因组关联研究荟萃分析中，与 LDL-C 相关的 HMGCR 、 NPC1L1 和 PCSK9 的单核苷酸多态性用于代理降低 LDL-C 的药物靶点。血压和空腹血糖数据来自国际血压联盟 （757 601 名欧洲参与者） 和葡萄糖和胰岛素相关性状联盟 （58 074 名欧洲参与者） 进行的全基因组关联研究。我们使用逆方差加权法和一系列敏感性分析进行评估。

研究结果：HMGCR 的遗传代理抑制与收缩压呈负相关 （β，-0.81 [95% CI，-1.26 至 -0.37 mm Hg];P=3.72×10-4）和舒张压 （β，-1.58 [95% CI，-2.24 至 -0.91 mm Hg];P=3.23×10-6).相反，我们观察到 HMGCR 的遗传代理抑制与高空腹血糖呈正相关 （β，0.13 [95% CI，0.08-0.17 mmol/L];P=4.25×10-8).然而，PCSK9 和 NPC1L1 抑制与 BP 或空腹血糖没有关联。

结论：遗传代理抑制 HMGCR 与低血压和高空腹血糖显著相关，而 PCSK9 和 NPC1L1 抑制对血压或空腹血糖没有影响。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：通过孟德尔随机化分析评估炎症性肠病遗传易感性与自闭症谱系障碍之间的因果关系

研究目的：新兴的观察性研究表明，自闭症谱系障碍 （ASD） 与 IBD 之间存在关联，包括克罗恩病 （CD） 和溃疡性结肠炎 （UC），而因果关系尚不清楚。

研究方法：检索了 IBD 和 ASD 的大规模全基因组关联 （GWAS） 研究的摘要级数据。通过一系列敏感性测试进行孟德尔随机化分析。

研究结果:ASD 的遗传易感性与 IBD 风险无关 （比值比 [OR] = 0.99,95% 置信区间 [CI = 0.91-1.06，p = 0.70; 或 [95% CI]：1.03 [0.93-1.13]，CD p = 0.58;或 [95% CI]：0.96 [0.87-1.05]，UC 的 p = 0.37）。在 FinnGen 数据集中，它们的因果效应是没有根据的（OR [95% CI]：1.04 [0.94-1.15]，IBD 的 p = 0.49;或 [95% CI]：1.08 [0.89-1.31]，CD 的 p = 0.42;或 [95% CI]：1.00 [0.88-1.13]，UC p = 0.95）。在两个数据集的荟萃分析中，OR 为 1.01 （95% CI 0.96-1.07，p = 0.45）。对于 IBD 遗传易感性下的 ASD 风险，来自 meta 分析的 OR 为 1.03 （95% CI 1.01-1.05，p = 0.01）。

结论：我们的研究结果表明，ASD 的遗传易感性可能不会增加 IBD 的风险，而 IBD 的遗传易感性与 ASD 风险增加有关。有必要使用更强大的数据集进行进一步调查。

6.中国学者文章介绍（六）

文章题目：评估全程糖尿病视网膜病变的降脂药物靶点

研究目的： 对糖尿病患者实施血脂控制被认为是阻止糖尿病视网膜病变 （DR） 进展的潜在策略。本研究旨在使用孟德尔随机化 （MR） 来评估脂质性状与降脂药物靶点和全程 DR （背景 DR、严重非增殖性 DR （NPDR） 和增殖性 DR （PDR）] 之间的因果关系。

研究方法：本研究进行了双样本 MR 和药物靶点 MR，以破译血脂性状和降脂药物靶点对全程 DR 的因果影响，包括背景 DR 、重度 NPDR 和 PDR。与脂质性状相关的遗传变异和编码降脂药物蛋白质靶标的基因是从全球脂质遗传学联盟和英国生物银行中提取的。全程 DR 的摘要数据来自 FinnGen。

研究结果：脂质性状与全程 DR 之间未发现显著的因果关系。然而，在药物靶点 MR 分析中，过氧化物酶体增殖物激活受体 γ （PPARG） 增强与背景 DR （OR=0.12，p=0.005） 和 PDR （OR=0.25，p=0.006） 的风险较低相关。此外，中介 MR 分析显示，降低空腹胰岛素 （p=0.015） 和 HbA1c （p=0.005） 水平介导了 PPARG 与全程 DR 之间的大部分关联。

结论：本研究揭示了 PPARG 可能是全疗程 DR 的一个有前途的药物靶点。激活 PPARG 可降低全程 DR 的风险，尤其是背景 DR 和 PDR。PPARG 激动剂保护全程 DR 的机制可能取决于降糖效果。

7.中国学者文章介绍（七）

文章题目：打鼾、体重指数和冠状动脉疾病之间的关联：亚洲的观察性和孟德尔随机化研究

研究目的： 以前的观察性研究报告了打鼾与冠状动脉疾病 （CAD） 之间的复杂关系。我们旨在估计东亚人群打鼾和 CAD 之间的因果关系，以及独立于 BMI 的影响。

研究方法：基于来自中国嘉道理生物样本库 （CKB） 的 497,250 名成年人，我们使用多变量 Cox 回归对打鼾和 CAD 结果进行了常规前瞻性分析。我们还利用了来自 CKB 的打鼾和 BMI 的全基因组关联 （GWAS） 汇总统计数据 （n = 100,626,47,208 名打鼾者） 和来自日本生物样本库的 CAD 结果 （BBJ，5891-25,892 例，142,336-168,186 例对照）。进行单变量和多变量双样本双向孟德尔随机化 （MR） 分析。

研究结果： 在中位随访 12.32 年期间，48,997 名参与者患上了 CAD。打鼾和习惯性打鼾与发生 CAD 和心肌梗死 （MI） 有关，习惯性打鼾也与稳定型心绞痛 （SAP） 有关。习惯性打鼾的 HR （95% CI） 分别为 1.06 （1.04， 1.08） 、 1.06 （1.04， 1.08） 和 1.14 （1.03， 1.25）。这些关联仍然存在于非肥胖参与者中。遗传预测习惯性打鼾与 CAD 和 MI 相关，相应的 IVW-OR （95% CIs） 分别为 1.09 （1.005， 1.19） 和 1.15 （1.05， 1.25）。进一步调整 BMI，习惯性打鼾对 MI 和 CAD 保留独立影响，并显示对 SAP 的影响 （1.09 [1.01， 1.17]）。在 CAD 之间未观察到打鼾特征的反向关联。

结论：习惯性打鼾增加了总 CAD、MI 和 SAP 的风险。因果关联与 BMI 无关。这些发现表明，打鼾干预可能有助于降低亚洲人 CAD 风险。

8.中国学者文章介绍（八）

文章题目：体脂分布和异位脂肪堆积作为调脂药物致糖尿病作用的介质：一项中介孟德尔随机化研究

研究目的：研究各种调脂药物与新发糖尿病之间的因果关系，以及促成这种关系的介质。

研究方法：进行中介孟德尔随机化以研究调脂药物靶点对 2 型糖尿病 （T2D） 结果的因果影响，以及通过异位脂肪堆积特征介导的这种关联的比例。提取编码 11 个脂质修饰药物靶标 （LDLR、HMGCR、NPC1L1、PCSK9、APOB、ABCG5/ABCG8、LPL、PPARA、ANGPTL3、APOC3 和 CETP;对于基因符号的扩展，请使用 www.genenames.org 处的搜索工具）中或附近的特定变异集。进行随机效应逆方差加权以评估结果之间的因果效应。进行中介分析以确定调脂药物与 T2D 之间关联的介质。该研究于 2023 年 11 月 10 日至 2024 年 4 月 2 日进行结果：HMGCR 和 APOB 抑制的基因模拟与 T2D 风险增加有关，而 LPL 增强的遗传模拟与 T2D 风险降低有关。

研究结果：臀股骨脂肪组织体积是解释 HMGCR、APOB 和 LPL 对 T2D 易感性总影响的 9.52% （P=.002） 、 16.90% （P=.03） 和 10.50% （P=.003） 的中介。肝脏脂肪是解释 HMGCR、APOB 和 LPL 对 T2D 易感性总影响的 21.12% （P=.005） 、 12.28% （P=.03） 和 9.84% （P=.005） 的中介。

结论：我们的研究结果支持肝脂肪和臀股脂肪组织在 HMGCR 和 APOB 抑制的促糖尿病作用以及 LPL 增强的抗糖尿病作用中起中介作用的假设。

9.中国学者文章介绍（九）

文章题目：产前和产后营养不匹配，反映在出生体重和成人 BMI 以及心脏代谢疾病风险上

研究目的：本研究旨在调查生命早期的营养暴露（以出生体重 （BW） 表示）和晚年（以成人体重指数 （BMI） 表示）如何相互作用以影响心脏代谢疾病 （CMD） 风险并检查潜在的因果关系。

研究方法：其中包括来自英国生物样本库的 254,224 名欧洲白人血统参与者。为了评估 BW 和成人 BMI 与 CMD 风险的联合关联，将 BW 分为低 （LBW，<2.5 kg） 或高 （HBW，≥2.5 kg），BMI 分为低 （LBMI，<30 kg/m²） 或高 （HBMI，≥30 kg/m²）。采用多变量 Cox 比例风险模型和 2x2 析因孟德尔随机化 （MR） 分析来评估这些关联和潜在因果关系。

研究结果： 与 HBW-LBMI 参与者相比，LBW-LBMI 组动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD） 的风险比 （HR） 为 1.19 （95% CI：1.12 至 1.26），HBW-HBMI 组为 1.33 （1.28 至 1.38），LBW-HBMI 组为 1.62 （1.50 至 1.75）。LBW-HBMI 组还表现出更高的高血压 （HR：2.42 [2.26-2.59]）、糖尿病 （HR：5.16 [4.73-5.63]）和高脂血症 （HR：1.95 [1.81-2.10]）的风险。LBW 和 HBMI 之间的加性相互作用在代谢性疾病中被确定，但在 ASCVD 中未被确定。MR 分析证实了这些关联的因果关系。

结论：LBW 和 HBMI 的联合暴露与 CMD 风险升高最密切相关，强调了早期和成人营养状况不匹配在塑造长期心脏代谢健康中的关键作用。

10.中国学者文章介绍（十）

文章题目：揭示 JAK/STAT 信号通路相关基因在结直肠癌中的预后价值：孟德尔随机化分析研究

研究目的：结直肠癌 （CRC） 是影响胃肠道的常见恶性肿瘤之一。本研究旨在探讨 CRC 中 JAK-STAT 信号通路相关基因，并建立新的预后模型。

研究方法：本研究中使用的数据集来自公共数据库。通过差异表达分析和加权基因共表达网络分析 （WGCNA） 鉴定 JAK-STAT 差异表达基因 （DEGs）。通过孟德尔随机化 （MR） 、单变量 Cox 回归和最小绝对收缩和选择运算符 （LASSO） 分析从 JAK-STAT-DEGs 中选择预后基因。通过 RT-qPCR 验证预后基因的表达。然后，GSE39582构建并验证了风险模型。筛选独立预后因素、潜在风险评分和不同的临床指标，从而构建列线图。此外，还进行了免疫浸润、免疫评分和免疫检查点抑制剂分析以及基因集富集分析 （GSEA）。

研究结果：通过 5826 个 CRC-DEGs 和 9766 个 JAK-STAT 关键模块基因的交集获得 3,668 个 JAK-STAT-DEGs。筛选出 5 个预后基因 （ANK3 、 F5 、 FAM50B 、 KLHL35 、 MPP2），其表达在 CRC 组和对照组间差异显著。根据预后基因构建风险模型，并经 GSE39582 验证。此外，列线图对 CRC 的预测准确性更高。此外，免疫分析结果表明，风险评分与免疫 （R = 0.486） 、基质 （R = 0.309） 和 ESTIMATE （R = 0.422） 评分之间存在显著的正相关。免疫检查点抑制剂 ADORA2A （Cor = 0.483263） 与风险评分呈最强正相关。MPP2 对细胞周期通路表现出最强的激活作用，而 ANK3 在细胞凋亡通路中表现出最显着的抑制作用。

结论：构建并验证了一个新的 JAK-STAT 相关 CRC 预后模型，该模型对 CRC 患者的预后具有潜在的预测潜力，并可能增强对免疫治疗的定制指导。

外国学者

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：三角测量证据不支持饮食/身体活动与抑郁/焦虑之间的双向因果途径

研究内容：以前的研究（各种设计）对饮食/身体活动对抑郁/焦虑的潜在因果影响（反之亦然）提出了相互矛盾的见解。为了澄清这一点，我们采用了一个三角测量框架，包括三种具有独特优势/限制/潜在偏倚的方法，以检查饮食/身体活动对抑郁/焦虑可能的双向因果影响。

研究方法：研究 1：3 波纵向研究（n = 9,276 名荷兰大学生）。使用随机截距交叉滞后面板模型研究时间关联。研究 2：横断面研究（n = 341 单卵和 n = 415 异卵澳大利亚成人双胞胎）。使用共孪生对照设计来分离遗传/环境混杂因素。研究 3：使用来自全基因组关联研究的数据（欧洲血统）的孟德尔随机化 （n 在 17,310 和 447,401 之间变化）。使用遗传变异作为工具变量来研究因果推理。

研究结果：研究 1 没有为饮食/身体活动与抑郁/焦虑症状之间的双向因果效应提供支持。研究 2 确实为水果/蔬菜摄入量与抑郁/焦虑症状之间的因果关系提供了支持，为身体活动与抑郁/焦虑症状之间的因果关系提供了混合支持，而没有支持甜味/咸味零食摄入量与抑郁/焦虑症状之间的因果关系。研究 3 为水果摄入量增加与焦虑可能性增加的因果效应提供支持。未发现对其他途径的支持。调整分析，包括体育锻炼的饮食（反之亦然）并没有改变任何研究的结论。

研究结论：对各研究的证据进行三角测量并未为饮食/体育活动对抑郁/焦虑的因果影响提供令人信服的支持，反之亦然。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：长期身体健康状况与青少年焦虑抑郁：是否存在因果关系？

研究内容：青少年焦虑和抑郁的患病率在全球范围内有所增加，但因果解释有限。长期身体健康状况 （LTCs） 影响了 20-40% 的年轻人，而且比率也在上升。LTCs 与较高的青年抑郁和焦虑率有关;然而，不确定观察到的关联是因果关系还是用未测量的混杂或反向因果关系来解释。

研究方法： 使用来自挪威母亲、父亲和儿童队列研究 （MoBa） 和挪威国家患者登记处的数据，我们调查了儿童 LTC 与青少年 （<19 岁） 抑郁和焦虑诊断之间的表型关联，使用 ICD-10 诊断和自评测量定义。然后，我们使用来自现有全基因组关联研究 （GWAS） 的与儿童 LTC 相关的 SNP 作为工具变量进行双样本孟德尔随机化 （MR） 分析。结局是：（i） MoBa 中重度抑郁症 （MDD） 和焦虑障碍或症状升高的诊断，以及 （ii） 使用 iPSYCH2015 队列中 GWAS 的汇总统计数据的青年发病 MDD。

研究结果：具有任何儿童 LTC 表型与青年 MDD 升高相关 （OR = 1.48 [95% CI 1.19， 1.85]，p = 4.2×10-4）和焦虑障碍风险 （OR = 1.44 [1.20， 1.73]，p = 7.9×10-5).MoBa 的观察和 MR 分析与偏头痛和抑郁症之间的因果关系一致 （IVW OR = 1.38 [1.19， 1.60]，p罗斯福= 1.8x10-4).使用 iPSYCH2015 的 MR 分析不支持 LTC 遗传倾向与青年发病抑郁症之间的因果关系或相反方向。

研究结论：儿童 LTCs 与青少年抑郁和焦虑有关，然而，除了偏头痛外，几乎没有证据表明 LTCs 遗传易感性与青少年抑郁/焦虑之间存在因果关系。

3.外国学者文章介绍（三）

文章题目：一项孟德尔随机化研究，调查睡眠特征的作用及其对心房颤动发生率的联合影响

研究内容：睡眠障碍可引起心脏功能和电特性的改变，从而增加对心房颤动 （AF） 的易感性。我们旨在测试不同睡眠特征的因果作用及其对 AF 风险的联合影响。

研究方法：我们使用观察性队列研究设计以及单样本和析因孟德尔随机化 （MR） 方法来检验睡眠特征 （即失眠症状、睡眠持续时间和时间型） 的个体和联合关联使用英国生物样本库和 Trøndelag 健康研究 （HUNT2） 的第二次调查。

研究结果：单样本 MR 分析显示，失眠症状的遗传易感性 （风险比 （HR） 1.14;95% 置信区间 （CI） 1.07， 1.21） 和短 （≤6 h vs. 7-8 h） 睡眠持续时间 （HR 1.14;95% CI 1.04， 1.26） 增加了英国生物样本库中 AF 的风险。然而，这些发现 （失眠症状的 HR 0.95;95% CI 0.81， 1.11 和短睡眠时间的 HR 1.41;95% CI 0.57， 3.46） 在 HUNT2 中并不一致。析因 MR 分析显示，对失眠症状和睡眠时间短具有遗传易感性的参与者 （HR 1.08;95% CI 1.03， 1.12） 发生 AF 的风险最高，尽管没有证据表明存在相互作用（相互作用导致的相对超额风险 （RERI 0.03;95% CI -0.03， 0.09）。然而，这一发现 （HR 0.96;95% CI 0.89， 1.04） 在 HUNT2 中并不一致。在英国生物样本库中，具有晨时型和失眠症状（HR 1.08;95% CI 1.04、1.13）和晨晨时型和睡眠时间短（HR 1.06;95% CI 1.02、1.10）遗传易感性的参与者患 AF 的风险最高，尽管没有证据表明存在相互作用（RERI -0.01;95% CI -0.07、0.04 和 RERI 0.06;95% CI -0.01， 0.12）。

研究结论：我们的研究表明，失眠症状和睡眠时间短是 AF 的致病危险因素。然而，将两种睡眠特征组合在一起并不会增加超出每个个体特征的附加风险的风险。这加强了临床和公共卫生工作，以有效管理失眠症状和睡眠不足，以降低 AF 的风险并改善整体心血管健康。

4.外国学者文章介绍（四）

文章题目：心脏代谢相关血浆蛋白揭示了心血管疾病与脆性骨折之间的生物学联系：队列和孟德尔随机化调查

研究目的：心血管疾病 （cardiovascular diseases， CVD） 如何导致脆性骨折风险增加尚不清楚。两者都是疾病负担和卫生支出的重要组成部分。骨质量差、向心性肥胖、肌肉减少症、跌倒和握力低是髋部和其他脆性骨折以及 CVD 和早逝的独立危险因素。

研究方法：我们使用蛋白质组学和队列设计结合孟德尔随机化分析来了解发生 CVD 和脆性骨折的共同机制，这是疾病负担和健康支出的两个重要来源。我们主要目的是在两个独立的基于人群的队列中发现和复制 274 种心脏代谢相关蛋白与未来髋关节和任何骨折发生率的关联，共 12,314 名女性和男性。

研究结果：女性发现队列的基线平均年龄为 68 岁，混合性别复制队列的基线平均年龄为 74 岁。在 100,619 人年的随访中，2168 例发生骨折，538 例发生髋部骨折。我们的分析得出 24 种与骨折风险相关的心脏代谢蛋白：20 种与髋部骨折相关，9 种与任何骨折相关，5 种与两者相关。即使从心脏代谢疾病临床前阶段采集的标本中测量蛋白质浓度，关联仍然存在，并且在调整骨密度后仍然存在 19 个关联。其中 22 种蛋白质与总体脂肪量或瘦体重有关。孟德尔随机化 （MR） 分析支持因果关系，因为遗传预测的 SOST （硬化蛋白） 、 CCDC80 （包含卷曲螺旋结构域的蛋白 80） 、NT-proBNP （N 末端激素原脑钠肽） 和 BNP （脑利钠肽） 的水平与髋部骨折的风险相关。MR 分析还揭示了基因预测更高水平的 SOST 、 CCDC80 和 TIMP4 （金属蛋白酶抑制剂 4） 可能对骨密度 （BMD） 产生负面影响。PTX3 （Pentraxin 相关蛋白） 和 SPP1 （骨桥蛋白） 的 MR 与 BMD 相关呈阳性。遗传预测的较高浓度的 SOST 和较低浓度的 SPP1 也会增加跌倒的风险和降低的握力。9 种蛋白质的遗传决定浓度影响脂肪量，1 种影响瘦体重。

结论：这些数据揭示了心血管疾病与脆性骨折之间的生物学联系。应进一步评估这些蛋白质作为开发药物干预以预防骨折和心血管疾病的共同靶标。

中国学者

外国学者

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