四大经典临床流行病学研究方法——病例对照研究（Case-control）

目录

1.基本概念与特征

2.实施流程和常见错误

3.错误控制方法

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1.基本概念与特征

病例对照研究是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险关素的暴露史，测量开比较病例组与对照纵中冬内素的暴露比例，经统计学检验，若两红差别有意义，则可认为人素与疾病之间存在着统计学上的关联。

2. 病例对照研究设计的核心特征：

（1）探究病因：由果及内，计算OR值，无法计算发病率与RR，无法验证病因

（2）设立对照：病例组和对照组中多种暴露情况直接对比

3.病例对照VS历史队列

病例对照研究: 以患某病人群作为病例组，以不患有该病但具有可比性人群作为对照组，回顾性地寻找暴露于预测变量的差异，研究预测变量与疾病之间的关联。

回顾性队列研究: 队列研究将某一特定人群按是否暴露及暴露程度分为不同亚组，追踪各组结局发生率，从而观察变量与结局之间有无因果关联及关联程度。回顾性队列研究队列的募集、基线测量及随访均发生在过去。

 例如：

研究吸烟和肺癌的关系： 

4.病例对照研究——设计流程与要点

（1）提出假设，明确研究问题
                危险因素研究
                预后因子研究
                治疗疗效研究

（2）确定结局变量与研究要素
                主要结局指标、次要结局指标
               人口学因素
               暴露因素

（3）确定研究人群(重点难点）
                病例组来源(代表性)
                对照组来源 (一致性)

（4）确定控制(匹配) 因素                                                                                                                                  是否要做匹配                                                                                                                                      匹配哪些因素

（5）确定数据收集方式                                                                                                                                      抽样方法
                收集方法

（6）数据分析                                                                                                                                                 描述统计                                                                                                                                             显著性检验                                                                                                                                         关联分析

5.病例对照研究设计——质控关注点

（1）病例对照组的选择靠谱么?(选择偏倚)                                                                                                        病例组一一诊断标准是否统一? (金标准，最好是新发病例? ）                                                          对照组一一对照的选择是否独立于暴露因素?
（2）你拿到的信息是事实么?(信息偏倚)                                                                                                            回忆偏移一一他对我说实话了么?
                调查偏移一一我是不是诱惑他说了我想听的话?
                测量偏倚一一我是否更仔细对待这个患者的检查?
（3）你的患者分类正确么 ?(分类偏倚)                                                                                                             将一个病例错误地认为是健康人而分到对照组中去，或者将假阳性分到阳性者中，把假                  阴性分到阴性者中去。暴露因素或者是疾病都会因错误分类而发生偏倚。
（4）不可避免的偏筒(混杂偏倚)                                                                                                                      混杂偏倚即所研究因素的影响与其他外部因素的影响混在一起，不能分开的状况
案例：非留体类抗炎药是否能预防大肠癌

 6.巢式病例对照

目的:病例组与对照组，在可能与暴露因素有关联的其他因素的分布上，是否基本保持一致?

 优点:
1、暴露资料在疾病诊断前就已经收集，选择性偏倚和信息偏倚小                                                    2、病例和对照来源于同一队列，可比性较好
3、可以计算发病率，统计和检验效率高于传统的病例对照研究                                                        4、 样本量小于队列研究，节省人力和物力
5、证据级别更强(本质上是个队列研究)

7.如何选择更好的对照 

医院对照、伙伴对照……

8.匹配

目的:病例组与对照组，在可能与暴露因素有关联的其他因素的分布上，是否基本保持一致?

匹配(matching)
目的 剔除某些已知的可能的干扰因素
做法 对照与病例在某些因素与特征上保持一致
切忌 疾病因果链上的因素不应该匹配，如吸烟血脂 与心血管疾病

1、病例组和对照组不匹配
         从研究设计规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的样本                                                           对照组大于病例组
         病例组和对照组要能代表人群的全部病例

2、频数匹配(成组匹配)
             匹配因素在对照组和病例组所占的比例一致

3、个体匹配(配对)
             以病例和个人为单位进行匹配
                        年龄、性别、分期等等 (1:1——1:4)
                        适合较为罕见的暴露因素
                        增加效能和控制混杂
                        避免过度匹配

过度匹配： 

把不该匹配的因素进行了匹配，不仅增加了工作难度，而且该因素可能是所研究疾病的一个危险因素。由于参与匹配的因子不参与分析，导致信息丢失。通常性别和年龄是常用的匹配信息:

 9.如何更好选择对照

病例组与对照组，在可能与暴露因素有关联的其他因素的分布上，是否基本保持一致?

混杂因素的特征
        是研究结局的危险因素
        与要研究的暴露因素有关联
        但又不是暴露因素与结局之间的中间因素
        病例组与对照组中该因素的分布不一致，即会导致混杂偏倚

 10.不可避免的偏倚(混杂偏倚)

混杂偏倚即所研究因素的影响与其他外部因素的影响混在一起，不能分开的状况

       限制：入排标准加以限制。增加研究对象的同质性，提高内部有效性。(都吸烟)

       匹配：病例对照研究匹配后还要进行分层分析。各组吸烟比例都是50%)

      分层分析：将资料按照混杂因素分层。一次分析一种暴露-疾病关联: 连续变量转为离散变量丢失定程度的信息。

      倾向性分析：手术/保守治疗患者在疾病程度、年龄、经济方面有较大不同，此此时采用倾向性分析。

     多因素分析：将多个可能的混杂因素变量引入分析模型，可以是多元线性模型、logistics回归、比例风险模型、因子分析等。

偏倚控制方法：