稳定同位素示踪技术在内源性物质代谢调控中的应用
在糖代谢调控中的应用
糖代谢是能量代谢的核心组成部分(图1),在生命过程中承担着重要作用。糖代谢异常与许多重大疾病(如糖尿病,缺血性心、脑血管疾病和肿瘤等)均有密切的联系,采用稳定同位素示踪技术,可根据实验所需对糖代谢通路进行相应的同位素标记,通过同位素示踪剂进行示踪,能够准确把握疾病较终紊乱了糖代谢中的哪些代谢物,从而为疾病机制的研究及新药的研发提供依据。
发现与野生型心脏祖细胞相比,糖尿病心脏祖细胞的磷酸戊糖途径和甘油磷脂合成途径均出现失调现象。为了阐明其潜在的生物学机制,分别从B6.BKS (D)-Leprdb/J(db/db)和C57BL/6J(野生型)小鼠中提取心脏祖细胞并培养,然后用13C6-葡萄糖孵育心脏祖细胞3和18 h,利用稳定同位素进行示踪,对腺嘌呤、尿嘧啶及磷脂酰肌醇的同位素峰分布进行分析,通过对代谢途径中的通量进行计算,较终确定糖尿病使磷酸戊糖途径的通量减少,而使甘油磷脂合成途径的通量增加,进而紊乱机体的正常代谢。
在脂代谢调控中的应用
脂质是脂肪和类脂的总称,主要包括胆固醇、磷脂和糖脂。运载脂质的可溶性生物大分子称为脂蛋白,所有的血浆脂蛋白均是由脂质和蛋白质组成,血液中的脂质是以血浆脂蛋白的形式存在的。因此,血脂的异常必然反映血浆脂蛋白的异常,脂质转运的异常使脂质