外泌体用于药物载体的应用

外泌体用于药物载体的应用
应用一：促进 KRAS 突变的胰腺癌靶向治疗—通过基因工程的方法，在外泌体中转入靶向 KRASG12D 的 siRNA 或 shRNA (称为 iExosome)，在多种胰腺癌模型中表现出良好的疗效。经Exosome 治疗的胰腺癌小鼠，其肿瘤生长明显抑制，且 iExosome 不影响原位 BxPc-3 KRASWT 肿瘤的生长。和传统的 RNAi 药物载体脂质体相比，iExosome 更加高效，一方面，因为外泌体作为纳米级的囊泡，更加自如轻松的在体内循环作用靶细胞；另一方面，要归功于 CD47 介导的保护作用使外泌体免受单核细胞和巨噬细胞的吞噬，从而到达靶向部位。

应用二：修饰外泌体表面提高靶向性—来自人胚肾细胞 (HEK293) 的外泌体含有 GE11 肽和 let-7a，GE11 可与 EGFR 受体结合。使用近红外染料 DiR 标记外泌体， 并通过体内成像系统和体外检测外泌体迁移过程发现，到达肿瘤细胞的外泌体中，含有 GE11 的外泌体是对照组的 3 倍。且注射组小鼠在组织学上未发现明显损伤。

此外，和对照组 (注射对照 miRNA 的外泌体) 相比，含有 let-7a 的 GE11 阳性外泌体显著抑制了肿瘤的生长 (let-7a 是一个肿瘤抑制 miRNA, 通过下调 HMGA2 或 RAS 家族成员，如 K-Ras、H-Ras 和 N-Ras 的表达来抑制肿瘤的发展)。表明了，GE11 阳性外泌体可促进体内治疗分子 (如 let-7a) 向表达 EGFR 的肿瘤细胞传递。

应用三：基因工程改造内容物—— 研究显示，利用来自小鼠未成熟的树突状细胞产生外泌体 (低毒性) ，通过基因改造使其表达外泌体膜蛋白 Lamp2b 并融合 αv 整合素-特异性 iRGD 多肽，而表达 iRGD 的外泌体在体外可高效靶向 αv 整合素阳性的