越来越多的证据突出了免疫原性细胞死亡(ICD)在许多肿瘤中的关键功能。然而,利用ICD治疗黑色素瘤的可能性和机制仍未得到很好的研究。
1. 数据处理
图1显示了一个流程图,总结了研究过程。分析包括来自TCGA数据库的472个黑色素瘤样本和来自GEO数据库的额外214个黑色素瘤样本(GSE65904)。在对TCGA和GEO数据集中的所有基因进行交集操作后,共找到了20,188个共同基因。值得注意的是,由于其生存数据不完整,37个TCGA黑色素瘤样本和4个GEO黑色素瘤样本被省略。总共,分别合并了435个TCGA黑色素瘤样本和210个GEO黑色素瘤样本的mRNA表达数据和生存数据。对于接下来的研究,包括了34个与ICD相关的基因。
图1 本研究的工作流程
2. 癌症类型间与ICD相关的基因的mRNA表达及其预后意义
首先,图2A显示了与ICD相关基因的mRNA表达水平。在热图中,IFNG在CESC、KIRC和GBM中显示出明显升高的表达。IFNB1在BRCA和BLCA中显示出显著升高的表达,而IL6在BRCA和BLCA中显示出明显下降的表达。为了更生动地展示mRNA表达水平的差异的重要性,构建了一个显示-lg(pValue)的热图。相应肿瘤中mRNA表达变化越剧烈,颜色越红(图2B)。mRNA表达与生存期(OS)之间的单变量Cox回归分析结果区分了高风险的ICD相关基因(HR>1,p<0.05)和保护性的ICD相关基因(HR<1,p<0.05)。值得注意的是,CD4、FOXP3、CD8A、CXCR3、IFNG、PRF1、MYD88、ATG5、CD8B、IL1R1、TLR4、PIK3CA、TNF、CASP8和EIF2AK3在SKCM中显示出保护功能(图2C)。
图2 ICD相关基因在泛癌中的概述
3. 不同类型的癌症中,CNV、SNV、ICD相关基因的甲基化以及受ICD相关基因影响的免疫相关通路
CNV、SNV和甲基化在各种癌症中存在。泛癌CNV的总结表明CNV在各种癌症中高频率发生(>5%)(图2D)。与ICD相关基因的SNV状态在UCEC中明显且引人注目。而PIK3CA在BRCA、COAD和UCEC中显示出更高的SNV。PIK3CA在UCEC中的突变频率接近50%(图2E)。确切地说,PIK3CA的SNV类型主要是错义突变(图2F)。值得注意的是,PIK3CA的甲基化在大多数癌症中没有意义(图2G)。事实上&