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3. 大多数基因转录后发生可变剪切,80%的可变剪切会使蛋白质的序列发生改变。
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《生物化学与分子生物学》医学考研教材讲解人卫第九版--医学分子生物学_哔哩哔哩_bilibili
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绪论
研究的对象——DNA、RNA、蛋白质(关注生命现象与本质)
关注课程重点和知识结构(课程看到28:24了解完知识结构以及侧重点、1:15:00开始介绍真核基因与基因组)
医学分子生物学教学内容
遗传信息的传递
- 真核基因与基因组(有关DNA具体所起的作用?以便分析后续的合成、损伤和损伤修复的效用?)
- DNA的合成
- DNA的损伤和损伤修复
- RNA的合成(即转录)
- 蛋白质的生物合成(即翻译;4、5即构成基因表达)
- 基因表达调控(即基因表达强弱受到环境调控这一个过程)
- 细胞信号转导的分子机制(生理学、以脂代谢(脂动员)为例解释了该机制)
医学生化和分生专题
- 癌基因与抑癌基因
- 基因组学与基因重组技术
- 常用分子生物学技术
- 基因诊断与基因治疗
真核基因和基因组
基本定义
基因:能够编码蛋白质或RNA等具有特定功能的、负载遗传信息的基本单位。通常是指染色体或基因组的一端DNA序列。(DNA 【转录】大部分RNA【指导、模版】蛋白质、小部分DNA片段【转录】tRNA、rRNA)
基因包括编码序列(外显子)【能够指导蛋白质翻译的序列】和单个编码序列之间的间隔序列(内含子)【编码序列之间的间隔序列】
基因组:一个生物体内所有遗传信息的总和。包含细胞核染色体DNA和线粒体【人】DNA所携带的所有遗传物质。
真核基因的结构和功能
基本结构
- 真核基因包含编码蛋白质或RNA的编码序列以及非编码序列
- 真核基因结构最突出的特点是不连续性(内含子隔开外显子)【区别于原核生物】(内含子是为了区标识一段外显子的结束?)
- 高等真核生物绝大部分编码蛋白质的基因都有内含子,组蛋白编码基因例外
- 外显子与内含子的接头处有一段高度保守的序列(转录中内含子要剪切,所以需要标识区别出内含子?并不是查阅以后发现是保守序列指的是具有高度相似性或同一性的分子序列)而GT、AG即为内含子的边界序列
- 将一个基因的5'段称为上游,3'段称为下游;将基因序列中开始RNA链合成的第一个核苷酸所对应的碱基记为+1,往5'端为-1、-2,3'端为+2、+3,不存在0。转录并非从结构基因的第一个碱基开始,而是从转录起始点开始(如何确认这个起始点?我以为是内含子区别外显子作用的段,转录起始点区别结构基因作用的段)【生物化学】真核转录起始:转录因子TF如何记忆?RNA聚合酶有哪些?顺式作用元件和反式作用因子是什么?_哔哩哔哩_bilibili
基因的编码区编码多肽链和特定的RNA分子
- 基因编码区中的DNA碱基序列决定一个特定的成熟RNA(mRNA)分子的序列
- 有的基因仅编码一些有特定功能的RNA,如rRNA、tRNA以及其他小分子RNA;大多数基因通过mRNA进一步编码蛋白质多肽链
- 编码序列中一个碱基的改变或突变,可能使基因丧失原有的功能或获得新功能(血红蛋白例子于12分钟前后)
调控序列参与真核基因表达调控
位于基因转录区前后并与其紧邻的DNA序列通常是基因的调控区(决定了基因转录频率的强弱),又称为旁侧序列。这些调控序列被称为顺式作用元件,包括启动子(结合RNA聚合酶的区域)、增强子(增强下游结构基因的转录)、绝缘子(保守序列)等。
1. 启动子提供转录起始的信号
启动子是DNA分子上能够介导RNA聚合酶结合并形成转录起始复合体的序列
启动子本身通常不被转录,启动子位于上游
启动子类型(三类启动子分别对应三种不同RNA聚合酶)
RNA聚合酶 | RNA聚合酶I | RNA聚合酶II | RNA聚合酶III |
启动子 | I类启动子 | II类启动子 | III类启动子 |
转录产物 | rRNA(除5s rRNA)[18s、28s、5.8s] | hnRNA(即mRNA前体) | tRNA前体、5sRNA,snRNA |
二类启动子为例
2. 增强子增强邻近基因的转录
增强子是可以增强启动子工作效率的顺势作用元件
3. 沉默子是负调节元件
沉默子是可以抑制基因转录的特定DNA序列
基因组的结构和功能
1. 真核基因组中基因的编码序列远小于非编码序列
线粒体---氧化呼吸链中的蛋白
2. 高等真核生物基因组包含大量重复序列
- 高度重复序列
10^3-10^6
1. 反向重复序列:由两个相同顺序的互补拷贝反向排列而成
2. 卫星DNA:卫星DNA的重复单位一般由2-10bp组成,主要存在于染色体的着丝粒区域,富含AT所以称为,密度较小所以是卫星DNA
- 中度重复序列
10-10^3
- 单拷贝序列(低重复序列)
只出现1次或数次
3. 大多数基因转录后发生可变剪切,80%的可变剪切会使蛋白质的序列发生改变。
可变剪切?
4. 真核基因组DNA与蛋白质结合形成染色体储存于细胞核内
(双螺旋绕在组蛋白八聚体上【H2A、H2B、H3及H4形成核小体的核心】形成核小体,大量核小体串珠样结构形成染色质,染色质盘绕形成染色体)