“9W+引用”牛文教你2022年肿瘤到底该研究点啥？（第一期）

导读

“Hallmarks of Cancer”是肿瘤研究的开创性综述文章（肿瘤的标志性事件），从2000年开始，每隔10年，都会更新一版“Hallmarks of Cancer”，其引用总量已经超过9W次，前两版发表在Cell上，由Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan共同撰写；第三版发表在癌症顶级专刊Cancer Discovery上，由Douglas Hanahan撰写。

2000年，第一版“Hallmarks of Cancer”总结了肿瘤的6大标志性特征：生长信号的自给自足、对生长抑制信号不敏感、逃避凋亡、无限的复制潜力、持续的血管生成以及组织侵袭和转移，为理解和研究肿瘤疾病的显著多样性提供了一个逻辑框架。2011年，第二版“Hallmarks of Cancer”在第一版基础上进行了更新和拓展，新增4个标志性特征：能量代谢的重新编程和逃避免疫破坏，基因组不稳定性和突变及肿瘤促炎症作用。2022年，第三版“Hallmarks of Cancer”，在前2版的基础上，新增了4个肿瘤标志性特征：解锁表型可塑性、非突变表观遗传重编程、多态微生物组和衰老细胞，用以解释恶性肿瘤发生、发展、治疗响应特性的机制。

肿瘤代谢是指将肿瘤细胞与正常组织细胞进行比较时的代谢变化。它通常需要细胞经历一个称为代谢重编程的过程，这个过程会导致许多代谢途径发生许多变化。该领域的研究大多集中在三个主题——Warburg 效应（有氧糖酵解）、脂质代谢和氨基酸代谢，它们是肿瘤生长和癌细胞增殖所需的主要生物合成过程。本期主题小编重点聚焦于肿瘤糖代谢。

肿瘤糖代谢—— Warburg 效应

肿瘤代谢研究始于对 Warburg 效应的观察，这是一种体外肿瘤组织即使在有足够量的氧气存在的情况下也会利用葡萄糖产生乳酸的现象。这种现象曾经被认为是分化细胞转化为增殖性癌细胞的先决条件之一。

Warburg效应的发现

20世纪20年代，Warburg和Cori进行的开创性研究发现癌细胞存在高糖消耗和大量乳酸释放[1,2]，他们的研究激起了人们对癌细胞的能量产生过程与正常细胞存在何种差异进一步探索的兴趣。与主要依靠线粒体氧化磷酸化产生细胞过程所需能量的正常分化细胞相比，大多数癌细胞依赖于有氧糖酵解，其特点是葡萄糖转化为乳酸，即使在正常的氧水平下也是如此。并且，Warburg把这种现象产生的原因归结于癌细胞的线粒体功能异常[3,4]。因此，人们把癌细胞通过有氧糖酵解而不是线粒体氧化磷酸化产生能量的现象，称为Warburg效应，这一现象也被其他研究者在多种肿瘤类型中所证实[5-9]（图1 A和B）。2000年，Hannahan和Weinberg发表了一份高度引用的综述文章，确定了六个癌症特征[10]。这些包括不受控制的增殖信号、对细胞凋亡的抗性、引发血管生成、获得复制的永生、活化侵袭和转移以及逃避生长抑制物。在过去的十年中，研究的不断进展增加了我们对癌症的认识，2011年，Hannahan和Weinberg延长了癌症特征的列表，以包括代谢重编程/去调节细胞能量学作为新兴的标志和潜在的癌症目标[11]。不受控制的增殖是癌症的重要特征之一，有人提出，能量代谢重编程对维持这种行为所需要的能量供应至关重要[11]。代谢重编程