CD80/CD86在免疫治疗中的应用与前景

导读

在癌症的发生和发展过程中，肿瘤细胞可能呈现出各种机制来逃避肿瘤免疫监视及抑制抗肿瘤免疫反应。肿瘤免疫逃逸的一个主要机制就是免疫检查点（Immune checkpoint）通路的参与。在生理条件下，免疫检查点分子调控免疫系统，避免机体产生过度免疫反应。然而，这些免疫检查点的相互作用也可能参与癌症的发生，越来越多的研究正尝试针对这些相互作用来增强抗肿瘤免疫。肿瘤的免疫治疗（Immunotherapy）因其非使用外力攻击癌细胞，而是通过患者自身的免疫系统迅速而持久地清除肿瘤细胞而备受关注。这一期为大家重点介绍B7/CD28/CTLA4通路中B7（CD80与CD86）蛋白在免疫治疗方面的应用与前景。

T细胞的活化与抑制

T细胞的活化需要双信号系统的参与：（1）抗原呈递细胞（Antigen presenting cells, APC）识别并处理抗原分子之后，其表面形成MHC-抗原肽复合物，并将抗原信息呈递给T细胞受体（T cell receptor, TCR），此为T细胞活化的第一信号；（2）共刺激信号（costimulation signal），由抗原呈递细胞（APC）表面的共刺激分子与T细胞表面的配体相互作用来放大刺激信号，此为T细胞活化的第二信号。

目前免疫学家们分离出了很多种不同的共刺激分子，其中研究最清楚的一种是表达在抗原呈递细胞（APC）表面的B7家族蛋白，即CD80（B7-1）和CD86（B7-2）蛋白。CD80及CD86与T细胞表面的受体CD28蛋白结合，给与初始T细胞活化的信号，产生刺激效应：促使T细胞活化、增殖与分化；诱导T细胞表面IL-2受体上调，增加IL-2 mRNA的转录，促进细胞因子的分泌；CD28调节Fas/FasL介导的细胞凋亡途径等。T细胞活化之后迁移到炎症部位，攻击表达抗原的细胞，直接或间接地破坏它们，形成免疫反应抵御病原体入侵和恶性肿瘤的发生。同时T细胞活化之后免疫负调控因子CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相