AbMole|新型纳米平台在乳腺癌和脑转移治疗中的应用探索

在当今医学领域，寻找更有效、更精准的癌症治疗方法一直是科学家们不懈努力的方向。来自四川大学华西药学院，药物靶向与药物递送系统重点实验室的Fan Tong, Haili Hu, Yanyan Xu等多名研究人员发表了题为《Hollow copper sulfide nanoparticles carrying ISRIB for the sensitized photothermal therapy of breast cancer and brain metastases through inhibiting stress granule formation and reprogramming tumor-associated macrophages》的研究成果。

在该文章中，研究人员使用了购自AbMole的trans-ISRIB（目录号M7425）。

光热疗法作为一种有潜力的癌症治疗手段，利用癌细胞和正常细胞之间的耐热性差异来杀死癌细胞。然而，肿瘤细胞对光热疗法的耐受性却成为了限制其疗效的关键问题。研究发现，热休克蛋白过度表达会触发应激颗粒的形成，而这些应激颗粒能够调节蛋白质表达和细胞活力。因此，抑制应激颗粒的形成，就有可能使肿瘤细胞对光热疗法更加敏感。    

图1. 体外光热性能和抑制 SG 形成。

癌症免疫疗法的出现为癌症治疗带来了新的希望，它通过激活宿主的免疫系统来恢复抗肿瘤免疫反应。但遗憾的是，这种疗法仅对部分患者有益。在肿瘤微环境中，肿瘤相关巨噬细胞是最丰富的免疫细胞之一。其中，M2 样表型的肿瘤相关巨噬细胞会促进肿瘤的进展。如果能够将肿瘤相关巨噬细胞从 M2 重编程为 M1 表型，就可以重塑免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫反应。    

图2. 体外巨噬细胞极化。

硫化铜纳米粒子作为一种无机光热材料，具有合成简单、可生物降解、稳定性高和光热转换效率高等优点。基于 pH（低）插入肽的 pH 驱动主动靶向递送系统，则为肿瘤靶向成像和治疗提供了新的途径。在这项研究中，科学家们构建了一种基于中空介孔硫化铜纳米粒子的 pH 驱动和光控多功能纳米平台 IL@H - PP。    

这种新型纳米平台的设计可谓独具匠心。中空介孔结构不仅可以负载更多的药物，还能够提高药物的负载效率和稳定性。pH 驱动的主动靶向递送系统可以使纳米平台在肿瘤微环境中特异性释放药物，提高药物的治疗效果，同时降低对正常组织的毒副作用。光控功能则可以实现对光热疗法的精确控制，提高治疗的安全性和有效性。

在实验过程中，研究人员首先合成了中空介孔硫化铜纳米粒子，并对其进行了表征。结果表明，所合成的纳米粒子具有良好的分散性、稳定性和光热转换效率。接着，他们将 ISRIB 负载到纳米粒子上，构建了 IL@H - PP 纳米平台。通过体外实验，研究人员发现 IL@H - PP 纳米平台能够有效地抑制应激颗粒的形成，增强肿瘤细胞对光热疗法的敏感性。同时，该纳米平台还能够将肿瘤相关巨噬细胞从 M2 重编程为 M1 表型，重塑免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫反应。

为了进一步验证 IL@H - PP 纳米平台的治疗效果，研究人员进行了体内实验。他们将乳腺癌和脑转移的小鼠模型分为不同的治疗组，分别给予不同的治疗方案。结果显示，IL@H - PP 纳米平台结合光热疗法能够显著抑制肿瘤的生长，延长小鼠的生存期。与传统的治疗方法相比，这种新型的治疗方法具有更好的治疗效果和更低的毒副作用。    

图 3.抑制原发肿瘤和脑转移。

这项研究为乳腺癌和脑转移的治疗提供了一种新的思路和方法。通过构建基于中空介孔硫化铜纳米粒子的 pH 驱动和光控多功能纳米平台，实现了对肿瘤细胞的双重打击。一方面，抑制应激颗粒的形成，增强肿瘤细胞对光热疗法的敏感性；另一方面，将肿瘤相关巨噬细胞从 M2 重编程为 M1 表型，重塑免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫反应。这种新型的治疗方法具有广阔的应用前景，有望为癌症患者带来新的希望。    

然而，这项研究也存在一些不足之处。例如，实验中使用的小鼠模型与人类癌症患者之间可能存在一定的差异，需要进一步进行临床研究来验证其安全性和有效性。此外，纳米平台的制备过程较为复杂，成本较高，也需要进一步优化制备工艺，降低成本，以便更好地推广应用。

总之，这项研究为癌症治疗领域带来了新的突破和希望。相信在不久的将来，随着科学技术的不断进步，我们将能够开发出更加安全、有效、精准的癌症治疗方法，为广大癌症患者带来福音。