人原代肺气管/支气管上皮细胞,新冠药物筛选,体外建模的重要工具

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人原代肺气管/支气管上皮细胞

始于2019年末的新冠肺炎(COVID-19)疫情爆发,已经进入全球大流行状态。截止2020年4月21日,全球已有超过200个国家,240万人感染新型冠状病毒(数据来源:丁香园)。面对这一挑战,各国均在加速COVID-19新冠病毒疫苗的研发(全球已有超过100个COVID-19候选疫苗正在研发),其中由陈薇院士牵头研发的重组新冠病毒疫苗正式进入II期临床试验阶段,但疫苗的安全性,有效性依然需要较长时间的验证。因此目前最快的方法依旧是“老药新用”,将现有已知的安全药物重新用作抗新冠病毒治疗。

 

截止4月21日,全球最大的临床试验登记中心clinicaltrials.gov上与COVID-19相关的试验超过300个。而在临床试验前的实验室研究中,一个好的试验模型,更有益于前期药物的筛选。

 

4月13日,Longlong Si在预印本论文平台bioRxiv上传文章“Human organs-on-chips as tools for repurposing approved drugs as potential influenza and COVID19 therapeutics in viral pandemics”,利用肺气道上皮细胞和肺微血管内皮细胞构建人肺气道芯片,用于模拟体外人肺对病毒感染的反应。在该模型中选用一些FDA已批准药物以临床研究报告的最大血液浓度在流动下给药时,有两种药物-阿莫地喹和托瑞米芬-显著抑制假型SARS-CoV-2病毒的进入。

 

作者认为,细胞系、人的类器官和动物模型等这些临床前模型都有明显的局限性。

 

基于此,该文章构建出肺气道芯片用于相关药物筛选

 

肺气道芯片模型

实验结果

分化前(pre)后(post)原代人肺气道上皮细胞ACE 2受体,以及ACE2和TMPTSS2的mRNA表达水平倍增变化

阿莫地喹和托瑞米芬可显著抑制SARS-CoV-2pp感染

 

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