非因解读 | RPPA功能蛋白组学与单细胞测序的“双向奔赴”，携手探究黑色素瘤免疫/靶向顺序联合治疗机制

恶性肿瘤是一种由多基因参与的复杂疾病，其发生、发展到转移的过程，伴随着一连串复杂的生物学机制。虽然精准医学已经大大提高了肿瘤综合防治水平，但仍然会遇到诸多问题，如获益群体差异、耐药性发生、不良反应等。而多组学维度下的研究，能够层层深入地揭示问题根源，找到真正的阿喀琉斯之踵。

单细胞测序是揭示肿瘤研究中克隆异质性研究的重要技术，而蛋白则是生命活动的直接执行者，其功能往往受到翻译后修饰的调控。目前已发现的蛋白翻译后修饰类型有300多种，其中磷酸化是最广泛的一种蛋白翻译后修饰，几乎参与了所有生命活动，是生命活动的调控开关。RPPA反相蛋白微阵列则是一种可以同时检测蛋白翻译后修饰和蛋白表达变化的技术，可在多达1000+微量样本中平行比对300+已知激酶、细胞信号蛋白及药物靶点，对于发现异常的激酶或者信号通路、锁定潜在治疗靶点有着无可比拟的优势。

本文解读了如何将“单细胞测序+RPPA功能蛋白组学”进行巧妙结合，以抗PD-1免疫治疗联合靶向治疗为策略，用小鼠黑色素瘤模型开展深度机理研究的案例。非因生物作为目前国内唯一可提供RPPA靶向蛋白检测的服务商，可提供此联合测试方案。

研究背景

黑色素瘤作为致死率极高的恶性肿瘤，治疗方法极其有限，靶向BRAF通过抑制RAF-MAPK信号轴进而抑制黑色素瘤的分化增殖；而近几年兴起的免疫检查点