CAS:2158322-33-7
品牌:MedChemExpress (MCE)
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生物活性:PAC,由与抗体偶联的 ADC 接头和 PROTAC 组成。 PAC 提取自专利 WO2017201449A1,化合物 LP2。与 PROTAC(不含 Ab)相比,与抗体偶联的 PAC 是一种更显着的雌激素受体-α (ERα) 降解剂。 IC50 和靶标:雌激素受体-α (ERα)[1]
体外:用含有 PAC Anti-HER2 (Endox-XIAP) 的 HER2 抗体处理 HER2 表达细胞导致雌激素受体-α (ERα) 水平显着降低,IC50 为 132 ng/mL。 PROTAC-抗体偶联物(PAC)分子包含通过接头(L1)与 PROTAC 偶联的抗体,其中 PROTAC 包含泛素 E3 连接酶结合基团(“E3LB”)、接头(“L2”)和蛋白质结合基团组(“PB”)。以下部分描述了构成 PAC 的组件。为了获得具有有效功效和理想治疗指数的 PAC,提供了以下组分。 1. 抗体 (Ab):PAC 的抗体部分可以靶向表达抗原的细胞,由此抗原特异性 PAC 通常通过内吞作用在细胞内递送至靶细胞,而包含针对抗原的抗体的 PAC 不是在细胞表面发现的蛋白质可能导致 PROTAC 部分在细胞内递送到细胞中的特异性较低,但 PAC 可能仍会发生胞饮作用。 2. 接头 (L1):“接头”(L1) 是一种双功能或多功能部分,可用于将一个或多个 PROTAC 部分 (D) 连接至抗体 (Ab) 以形成 PAC。在一些实施方案中,可以使用具有用于共价连接到 PROTAC 和抗体的反应性功能的 L1 来制备 PAC。 3. PROTAC(D) [1]。
参考详情:www.medchemexpress.cn/PAC.html
参考文献:
[1]. Thomas Pillow, et al. Protac antibody conjugates and methods of use. WO2017201449A1.