伊马替尼 (STI571) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂 ｜MedChemExpress (MCE)

中文名：伊马替尼

CAS：152459-95-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：伊马替尼 (STI571) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制 BCR/ABL、v-Abl、PDGFR 和 c- kit 激酶活性。伊马替尼 (STI571) 通过靠近 ATP 结合位点结合，将其锁定在封闭或自我抑制的构象中，从而半竞争性地抑制蛋白质的酶活性[1][2] [3][4]。伊马替尼也是 SARS-CoV 和 MERS-CoV[5] 的抑制剂。 IC50 和目标：BCR/ABL、v-Abl、PDGFR、c-kit[1][2][4]  

体外：Imatinib (STI571) 抑制 c-Kit 自磷酸化、MAPK 激活和 Akt 激活，而不改变 c-kit、MAPK 或 Akt 的总蛋白水平。对这些作用产生 50% 抑制的浓度约为 100 nM[1]。
伊马替尼 (STI571) 非常有效（体外 IC50 为 25 nM) 对抗引起慢性粒细胞白血病的激酶 Bcr-Abl。 Imatinib 还有效抑制 Kit（体外 IC50，410 nM）和 PDGFR（体外 IC50，380 nM）[2]。
Imatinib (STI571) 是 v-Abl、c-Kit 的多靶点抑制剂，可抑制 Bcr/Abl、v-Abl、Tel/Abl、天然 PDGFβ 受体和 c-Kit，但它不抑制 Src 家族激酶、c-Fms、Flt3、EGFR 或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达 Bcr/Abl、Tel/Abl、Tel/PDGFβR 和 Tel/Arg 的 Ba/F3 细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长，每种情况下的 IC50 约为 0.5 μM，但它对在IL-3中生长的未转化Ba/F3细胞或Tel/JAK2转化的Ba/F3细胞无影响[4]。
IC50 Imatinib(STI571)是v-Abl、c-Kit的多靶点抑制剂，作用于BON-1和H727细胞48小时后的s分别为32.4和32.8 μM[6] .

体内：在硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸（PS-ASODN）组中，肿瘤生长被抑制了59.437%，明显高于伊马替尼（STI571）是v-Abl、c-Kit和多靶点抑制剂组（11.071%） ) 和脂质体阴性对照组 (2.759%)。 PS-ASODN组端粒酶活性（0.689±0.158）明显低于伊马替尼组（1.838±0.241）、脂质体阴性对照组（2.013±0.273）和生理盐水组（2.004±0.163）（P<0.01） [7].
在大鼠模型中，伊马替尼（25 mg/kg/天，口服）抑制子宫内膜异位组织的生长并减少卵巢卵泡的数量。伊马替尼通过其抑制血管生成和细胞增殖的作用有效治疗实验性子宫内膜异位症[8]。

细胞试验：将 BON-1 细胞（每孔 7,500 个）和 NCI-H727 细胞（每孔 5,000 个）一式三份接种到平底 96 孔板中，并在补充有 10% 胎牛血清的 DMEM 或 RPMI 1640 完全培养基中粘附过夜， 分别;然后将培养基更换为无血清培养基（阴性对照）或含有伊马替尼连续稀释液的无血清培养基。 48小时后（对照培养物未达到汇合），通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定法测定代谢活跃细胞的数量，并在吸光度计中测量吸光度。 Packard Spectra 酶标仪，540 nm。计算生长抑制。实验一式三份进行[4]。

动物体内实验:小鼠[6]将40只荷瘤SCID小鼠随机分为4组（每组10只）：PS-ASODN组（5μM，每只小鼠瘤内注射0.2mL，每日1次）；伊马替尼组（0.1毫克/克体重）；脂质体阴性对照组(0.01mL/g)；和盐水组（0.01 mL/g）。各组小鼠于植入后第7天至第28天接受相关治疗，每日一次瘤内注射。 28天后处死小鼠，用电子秤和游标卡尺分别测量肿瘤重量和最长、最短直径。计算肿瘤生长的抑制。大鼠[7]使用成年雌性Wistar-Albino大鼠(220-240g)。第一次手术后二十一天，大鼠进行第二次剖腹手术以评估子宫内膜异位症的发生情况。 24 只大鼠目视确认子宫内膜异位植入，并随机分为三组，接受伊马替尼（25 毫克/公斤/天，口服）、阿那曲唑（0.004 毫克/天，口服）或生理盐水（0.1 毫升，腹腔注射），为期 14 次。天。

参考详情：www.medchemexpress.com/Imatinib.html　

参考文献：

[1]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.

[2]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.

[3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8

[4]. Iqbal N, et al. Imatinib: a breakthrough of targeted therapy in cancer. Chemother Res Pract. 2014;2014:357027.

[5]. Yao JC, et al. Clinical and in vitro studies of imatinib in advanced carcinoid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Jan 1;13(1):234-40.

[6]. Sun XC, et al. Depletion of telomerase RNA inhibits growth of gastrointestinal tumors transplanted in mice. World J Gastroenterol. 2013 Apr 21;19(15):2340-7.

[7]. Coleman CM, et al, Frieman MB. Abelson Kinase Inhibitors Are Potent Inhibitors of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus and Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Fusion. J Virol. 2016;90(19):8924‐8933. Published 2016 Sep 12.

[8]. Jeanne M Sisk, et al. Coronavirus S Protein-Induced Fusion Is Blocked Prior to Hemifusion by Abl Kinase Inhibitors. J Gen Virol. 2018 May;99(5):619-630.

[9]. Yildiz C, et al. Effect of imatinib on growth of experimental endometriosis in rats. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Feb;197:159-63.