新药物传递系统发展迅速,其中最引人注目的是可生物降解两亲性嵌段共聚物载药系统。
两亲性是指分子结构中同时具有亲水基团和疏水基团两部分。合成共聚物的亲水基团有聚乙二醇(PEG)、聚赖氨酸(PLL)等。常见疏水基团有聚乳酸类例如聚L-丙交酯PLLA、聚D,L- 丙交酯 PDLLA 、聚己内酯PCL、聚(D,L-丙交酯-co-乙交酯共聚物)PLGA等。
合成两亲性嵌段共聚物一般为线性聚合物,在水及多种溶剂中能溶解,具有成膜性强、 稳定性好、毒性低、品种繁多等优点,故可满足不同需求。两亲性嵌段共聚物在水中生成胶体溶液,胶束直径在纳米级范围(<200 nm)。 疏水性药物可通过化学键合或物理包合到胶束的核内,形成两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统。在溶剂(水、体液)中两亲性嵌段共聚物可降解。
以PEG为亲水基团构成的胶束,显著提高难溶性药物的溶解度,同时在血液循环中能免受网状内皮系统 (RES) 吞噬,同时可延长药物在血液中驻留时间,不 良反应少,临界胶团浓度低,热力学稳定性高。 靶向性肿瘤组织与正常组织相比,有更丰富的毛细血管,毛细血管壁具更大的孔隙,当抗癌药物制成两亲性共聚物载药胶束后,由于载药胶束尺寸小、比表面积大,对肿瘤细胞的渗 透增强,肿瘤细胞内的药物浓度明显高于血药浓度,显现出了制剂的靶向性;共聚物胶束脱水后,复溶于溶剂,即恢复原胶束结构。
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