无菌生产使用的纯蒸汽质量检测必要性及验证服务

纯蒸汽常被用于制药行业的无菌生产中。无菌生产所用到的物料、容器、设备等物品需要使用纯蒸汽进行湿热灭菌处理。纯蒸汽的主要检测指标，如微生物限度、电导率、TOC等应满足《中华人民共和国药典》中注射用水的质量指标规定。

当纯蒸汽用于湿热灭菌时，为了确保灭菌质量，除以上检测指标外，制药行业还必须定期对纯蒸汽进行与灭菌质量相关的三个重要的检测项目：不凝性气体含量、过热度以及干燥度。

药品GMP检查指南中也提到——凡影响产品质量的所有公用设施（如纯蒸汽、压缩空气、氮气等）都应通过验证，并按日常监控计划监控。

一、为什么要测试？

饱和蒸汽灭菌的半对数模式有一个假设，即饱和蒸汽中没有不凝性气体以及过热现象。湿蒸汽、过热蒸汽和含有不凝性气体的蒸汽，对多孔/固体物品程序的灭菌率有潜在的不良影响。

1）不凝性气体测试的必要性：

不凝性气体是蒸汽发生器生产的蒸汽中可能夹带的气体。这些不凝性气体（比如空气、氮气和二氧化碳）使蒸汽从纯的、汽相状态的水成为蒸汽和气体的混合物。

2）过热值测试的必要性：

过热蒸汽是指在某一压力下，其温度值超出该压力下的沸点温度。过热蒸汽是一种透明的无色气体，只有当温度下降到沸点温度时才会发生冷凝。只有这时才 会产生灭菌所需的水汽，因此对工艺过程具有一定的危险性。

3）干燥度测试的必要性：

蒸汽的干燥值（一个干燥百分值的测试）是饱和蒸汽灭菌程序所用蒸汽中携带液相水量的测试值。干燥值为0表示有100%的水，干燥值为1.0 表示不含液相水的干燥蒸汽。

在日常灭菌过程中，不希望采用湿润的蒸汽，因为与干燥蒸汽相比，能量较低，而且更重要的是可能导致载荷湿润。因为由于水分的存在，细菌截留性能可能会受到不良影响。湿润的载荷被视为是未灭菌的。

二、测试仪器

纯蒸汽三项品质测试仪的套装，操作更方便，结果更准确。

【纯蒸汽质量检测仪器】

三、测试步骤

1）不凝性气体测试

将蒸汽品质测试套件中的不凝性气体测试装置固定于合适的高度，冷却水入口连接压力水源（28℃以下），出口连接储水桶，冷凝水出口连接地漏。关闭不凝性气体测试装置的水流限流阀和蒸汽限流阀。将不凝性气体测试装置与取样点连接，打开冷凝水出口阀和玻璃管上的排气阀，在玻璃管中加入冷水并调节水位直至两边玻璃管的水位都在刻度0处。

将温度表的热电偶连接到不凝性气体测试装置的插槽中，打开水流限流阀和蒸汽限流阀，调节它们的流量，使得温度表测得冷凝温度稳定在80~90℃之间，再次调节使得两边玻璃管的水位都在刻度0处。

同时关闭冷凝水出口阀和玻璃管上的排气阀，可以看到右侧管由于气体增加液位慢慢降低，左侧管液位慢慢升高，一段时间后读数得到右侧管气体增加的体积Vb和左侧管水增加的体积Vc。

不凝性气体比例=Vb/Vc ×100%

接受标准：

不凝性气体所占比例须小于3.5%

2）过热值测试

将皮托管水平同轴地连接到蒸汽管道上。

将温度探头插入扩充管并使其位于扩充管的中心。扩充管外套上保护套。将扩充管连上皮托管。

打开蒸汽，稳定后记录扩充管中的温度（Te）。按以下公式计算过热值，单位℃：

过热值=Te – T0

T0是当地大气压下水的沸点。

接受标准：

在扩充管中测得的过热值须不超过25℃。

过热值如是负值则取0℃。

3）干燥度测试

将一个温度探头通过密封盖插入取样点的蒸汽管道中，并使其位于管道的轴心。

打开蒸汽，稳定后记录蒸汽供应管道中的温度（Ts）。

橡皮塞的不锈钢长管连接橡皮管。用橡皮塞塞住空保温瓶。秤重并记录重量（M1）。

取下橡皮塞在保温瓶中加入650±50克冷水（低于27℃）。塞上橡皮塞，保证瓶外干燥无水残留，秤重并记录重量（M2）。

将温度探头从橡皮塞的不锈钢短管中插入保温瓶的水中。记录保温瓶中水的初始温度（T0）。

将皮托管水平同轴地连接到蒸汽管道上。

打开蒸汽，稳定后将橡皮管连接上皮托管。调节橡皮管使冷凝水可顺畅地流入保温瓶中。

当保温瓶内水的温度达到接近80℃时断开橡皮管和皮托管的连接，同时摇动保温瓶以使其充分混合，记录最终水温（T1）。

秤重并记录最终重量（M3）。

实际加入水的重量 Mw = M2 - M1。

按以下公式计算蒸汽的干燥度：

L=在温度为Ts时饱和干燥蒸汽的潜伏热（kJ·kg-1）。

收集的冷凝水的重量 Mc = M3 - M2。

接受标准：

纯蒸汽的干燥度须大于95%