磁敏感定量成像技术的基本方法和临床应用

磁敏感定量成像(Quantitative susceptibility mapping, QSM)是磁共振成像评价磁化率的一种先进技术，可以精确定量地测量磁化率的空间分布。磁化率描述了材料对外加磁场的磁化能力，是物质特有值。最近，QSM已被广泛用于估计大脑中不同水平的物质，包括铁、含铁血黄素和脱氧血红蛋白(顺磁性)以及钙化(逆磁性)。通过观察大脑中的铁分布，可以识别传统图像上不明显的解剖结构，并评估各种神经退行性疾病。由于呼吸、心跳的运动伪影以及脂肪的存在(脂肪与质子的频率不同)，将QSM应用于大脑以外的区域一直是一个挑战。本文简要介绍了磁共振相位技术转换为QSM的理论背景和分析方法。此外，我们对目前的临床应用进行了综述。本文发表在radiographics杂志。

本文结构为：

1.描述QSM的磁化率和重构。

2.QSM鉴别钙化和出血。

3.认识神经退行性疾病的病理生理基础，并识别每个疾病的铁沉积位点。

前言

磁敏感定量成像是近10年来发展起来的一种相对较新的磁共振成像技术，用于量化磁化率的数量和空间分布。传统的梯度回声(GRE) T2*加权成像已广泛应用于临床，用于描述长期出血和钙化等观察到的异常磁化率。然而，常规T2*加权成像为二维成像，在切片方向上的分辨率较差，且由于切片间隙、切片位置偏移等问题，检测灵敏度较低。磁敏感加权成像(Susceptibility-weighted imaging, SWI)是在T2*对比增强成像的基础上开发的，三维采集具有较高的空间分辨率，利用幅值和相位信息对出血具有较高的检出率。然后，两者都不是定量分析，而且都经常出现晕状伪影。R2*(横向弛豫率)也用于定量评估磁化率。然而，该参数受磁场不均匀和相对于静态磁场的几何方向的影响，导致测量误差。此外，出血和钙化都产生低信号强度，无法区分。

表1.评估磁敏感的各序列

图1.用于评价磁化率的图像和源数据之间的关系图。

利用梯度多回波采集数据重构SWI、R2*和QSM。SWI(绿框)是基于一组回波时间(TE)长的幅值和相位图像，幅度图像乘以相位图像数次。R2*(蓝框)是T2*值(1/T2*)的倒数，T2*值可以由多个量级图像计算得到。QSM(红框)使用多个相位图像进行多个重建步骤。T2*加权成像(T2*WI)(黄框)不需要任何重建过程。

QSM是一种定量图像技术，可以通过描述磁化率来帮助区分出血和钙化，可以消除重建过程中SWI观察到的负面影响。此外，QSM目前正在临床实践中应用。表1和图1总结了用于评估磁化率的成像序列的特征和重建所需的图像类型。

基本方法

磁场磁化率

磁化率(χ)是一种物质特定的物质属性，描述了物体被放置在磁场内的响应。每一次磁化都会产生一个额外的磁场，称为磁偶极场(图2)。在顺磁体周围，与静态磁场方向相同的磁场会变得更强。反之，横向磁场变弱。因此，在静态磁场中，顺磁性物质的局域磁场增大，逆磁性材料的局部磁场减小(图E1)。QSM可以通过正负数值表现顺磁性和逆磁性材料的磁化率，表现为高对比度和低对比度图像。

图2. 磁偶极子场。

(A)静态磁场中顺磁性材料情况下的磁偶极子场。

(B)平行于b0方向放置在静态磁场中的顺磁物体在同一模拟中的相位图。

(C)体内微出血周围冠状面去折叠的相位图。可以观察到顺磁性材料周围形成磁场(虚线)。在模拟(B)和活体内(C)中，也存在正磁场强度和负磁场强度的波瓣，分别定义为相对对比度较高和较低的区域。B0为静态磁场的方向。

如何重建QSM

以下图像处理步骤需要从幅值和相位图像中提取局部磁化率。这些步骤包括：图像采集、区域提取、相位解析、背景场去除和磁偶极子反演(图3)。

图3. 将GRE图像转换为磁化率的步骤。

从多个三维、梯度回波、多重TE图像(上行是幅度图，下行是相位图)到QSM的QSM流程包括以下步骤：相位去折叠(1)、背景场去除(2)和偶极子反演(3)。ms =毫秒。

1.图像采集。用三维GRE方法获取的相位和幅值图像作为输入数据。建议采用多回波采集进行QSM重建，因为单回波采集无法准确测量所有组织的磁场变化。关于成像参数, 最后回波时间(TE)应与特定组织的T2*值相同或近似，以最大化信噪比, 脑成像时建议最后一次TE为30-40 msec，回声间隔在5 msec以内。截面厚度应小于2 mm，评价小磁性物质时建议采用薄截面，以排除部分体积效应。

2.脑区提取。将计算QSM的区域提取出来，以排除诸如空气、骨骼和脂肪等巨大相位变化的影响。

3.相位解析。由于相位图像包含多个相位缠绕，采用区域增长算法或基于拉普拉斯的方法进行相位解析。

4.背景场去除。由于目标外部不同源的影响，整个磁场具有不均匀性，采用正则化的复杂谐波伪影消减(RESHARP)方法或偶极场投影法去除背景场以获得局部磁场。

5.磁偶极子反演。局部磁化率由k空间偶极核磁场的反褶积来确定(图E2)。这一步称为偶极反演。

临床应用

在临床实践中，T2*加权成像和SWI已被用于评估许多影响磁化率的疾病，如创伤性颅内出血和含铁血黄素性微出血、伴铁沉积的神经退行性疾病和脱髓鞘疾病、血栓卒中、静脉血管畸形。SWI是一种定性方法，只能描述磁化率异常的存在。因此，它不能帮助区分正磁化率和负磁化率值。与SWI相比，QSM可以表达脱氧血红蛋白、铁(铁蛋白)和含铁血黄素等顺磁性物质和髓磷脂、氧合血红蛋白和钙化等逆磁性物质的磁化率值。在大脑中，QSM的对比由高对比的顺磁性物质组成，如：皮层和含有铁蛋白的深层灰质；含脱氧血红蛋白、高铁血红蛋白和含铁血黄素的出血和微出血；含有大量脱氧血红蛋白的静脉；低对比度逆磁性物质，如含有髓磷脂的白质；脉络膜丛，含钙化(图4)。由于QSM具有较高的空间分辨率和磁化率的差异，可以清晰地观察到许多不同磁化率值的形态结构。表E1总结了QSM可以描述的疾病、对比、异常部位和相应物质。

图4.大脑QSM的对比。

QSM图像明显揭示了皮质静脉(脱氧血红蛋白)、内囊(髓磷脂)(3)、丘脑中的微出血(含铁血黄素)(4)、脉络膜丛钙化(5)和视辐射(髓磷脂)(6)。基底神经节比周围的信号高(因铁沉积和微出血), 而内部则有低对比度的区域（钙化）。

出血和钙化

QSM中，出血和钙化分别为高对比区和低对比区。出血和钙化在许多颅内疾病中常见。出血可见于出血性卒中、创伤性脑损伤、血管畸形、恶性胶质瘤，钙化常见于结节性硬化症、肺结核、Sturge-Weber综合征、脑囊虫病、少突胶质细胞瘤、脑膜瘤或颅咽管瘤。因此，出血或钙化的检测是鉴别诊断的关键。

常规MRI，包括T2*加权成像和SWI，无法区分出血和钙化，两者均表现为非特异性低信号。相位图像由于反相位转变，可以区分微出血和微钙化，小的病变往往表现出简单清晰的相位变化。然而，在形状不规则的大病灶中，相位形状复杂、切片厚度等成像参数影响其勾勒，难以区分。可以通过T1表面效应评估大颗粒钙化，而小病灶则难以评估。

CT可以根据衰减的不同来区分钙化和出血。然而，这些差异在模糊或小病变中很难识别，需要电离辐射。对血肿磁化率的分析表明，脱氧血红蛋白(急性血肿)、细胞内高铁血红蛋白(早期亚急性)和细胞外高铁血红蛋白(晚期亚急性)的磁化率值较高，该区域比周围组织或髓鞘具有更高的对比度。相反，钙化是一种强逆磁性物质，在QSM中呈低对比度。

因此，QSM较容易区分钙化和出血，其磁化率分别显示为低对比度和高对比度。SWI被认为在评估微出血方面比T2*加权成像更敏感。此外，有报道称SWI和QSM对出血的描述具有可比性。

识别钙化和出血性肿瘤区域可能对脑肿瘤的鉴别和分级有价值。例如，少突胶质细胞瘤常表现为肿瘤内大颗粒钙化。虽然这种钙化在CT上很容易识别，但非常小的或点状钙化在CT上很难识别。即使在MRI上，由于其微弱低信号，通常也很难区分钙化和小出血灶(图5)。

图5. 28岁男性少突胶质细胞瘤患者。

(A)轴位CT图像显示左侧额叶棒状钙化(箭状)，这是少突胶质细胞瘤的典型影像学表现。

(B)轴位T2*加权MR图像可见高信号区内微弱低信号(箭状)。

(C) QSM图像显示一个明确的低对比度区域(箭状)，表明钙化是一种逆磁性物质。

高级别胶质瘤，如恶性胶质瘤和来自黑色素瘤、肾癌和肺癌的转移性脑瘤，通常与出血有关，但化疗药物，如贝伐珠单抗(一种血管内皮生长因子抑制剂)也可以引起肿瘤内钙化，是治疗效果的表现。QSM可以协助区分肿瘤内出血和治疗反应性肿瘤内钙化。如图6所示，QSM可发现脑膜瘤肿瘤内同时存在钙化和出血，这是T2*加权成像、SWI和CT等传统成像方式无法显示的影像学表现。

图6.神经纤维瘤病2型脑膜瘤患者，34岁，女性。

(A)轴向CT图像显示近大脑镰的高衰减结节(箭头)。

(B)轴位T2*加权MR示一低信号区域(箭头)，提示钙化或出血。

(C)轴位QSM表现为低、高对比度混合信号，提示钙化(白色箭状)和出血(箭头)并存。此外，QSM图像显示左内侧额叶 (黑色箭状)含铁血黄素沉积。

生理性铁沉积

在QSM中，老年人基底神经节、黑质和红核的高对比度比年轻人更明显，这是因为顺磁性铁随着年龄增长而逐渐沉积。大脑中的铁由多种蛋白质调节，以确保体内平衡。体循环被两个细胞屏障（血脑屏障和血脑脊液屏障）从物理上与脑组织隔离开来。铁通过大脑中的微血管内皮细胞和全转铁蛋白穿越这些屏障。

神经元和星形胶质细胞获得转铁蛋白结合/非转铁蛋白结合的铁，小胶质细胞吞噬细胞回收铁，多余的铁与铁蛋白一起储存。铁蛋白是主要的储存蛋白质，用于在神经元和神经胶质以及许多其他类型的细胞中隔离铁。过量的铁要么被铁蛋白隔离，要么被运铁蛋白输出。细胞内的铁水平是通过与铁调节蛋白mRNA中的铁反应元件结合来调节的。这些细胞和蛋白质通过复杂的细胞分子机制形成铁稳态。铁稳态失调已成为一种与衰老有关的分子信号，并伴随着认知过程的逐步衰退。

图7. 健康人与年龄相关的铁沉积轴位QSM图像显示：基底神经节和小脑齿状核的磁化率随年龄增加而增加，10岁以下时有轻度铁沉积，20岁左右有明显的铁沉积。

在人的一生中，脑灰质和白质中的铁沉积逐渐增加(图7)。Aquino等曾报道10岁以下人群基底神经节磁化率较低，这与新生儿中很少见铁沉积的报道一致。Li W等证明了与年龄相关的磁化率随时间继续增加,表现为QSM在壳核、苍白球、尾状核、红核和黑质的高对比度，直到30岁左右时磁化率水平达到一个平台期。在运动皮层和感觉皮层的皮层下白质中，如在壳核中观察到的，磁化率随着年龄的增长而继续增加。白质磁化率表现出一致的双相时间模式，磁化率先降低后增加。这一特征趋势与正常大脑发育至20岁期间髓鞘成熟和周转的趋势一致，此后随年龄增长。

大脑解剖成像

脑内的一些结构很难用常规成像显示，但用QSM可以很容易地观察到。例如，基底神经节，如尾状核、壳核和苍白球是铁沉积的突出部位，可以分离苍白球内部、内部和外部。丘脑也含有铁，前核、中背核、丘脑后结节含有足够的铁元素，可以显示为高对比度。丘脑下核直接位于黑质上方，是深度刺激治疗帕金森病的靶点(图8)。QSM可提供高空间分辨率和高对比度噪声比，能比SWI和T2*加权成像更清晰地描绘丘脑下核，并已被临床用于手术辅助。

图8.健康志愿者3T高分辨率QSM的大脑解剖(空间分辨率=0.22×0.22×0.50 mm)。

(A-E)轴位QSM图像清晰显示尾状核(1)，壳核(2)，苍白球(3)，枕核(4)，视辐射(5)，Gennari纹(6)，丘脑前核(7)，丘脑背中核(8)，黑质(9)，红核(10)，脑桥横纤维(11)。

(F)冠状位QSM图像显示黑质(9)上方的基底核(12)。

初级运动皮层、初级感觉皮层、听觉皮层和视觉皮层的髓磷脂密度特别高，但在QSM中显示出稍高的对比度，可能是由于铁和髓磷脂的共同定位以及铁引起的磁化率增加所致。图8显示了视觉皮层内轮廓清晰的Gennari纹，它是一条平行于大脑皮层表面的有髓鞘轴突带。与此相反，皮质脊髓束、内囊后肢和视辐射在QSM表现为低对比度，表明逆磁性髓鞘密度高。在后颅窝，小脑红核、黑质、齿状核内的铁沉积清晰可见，脑桥横纤维在QSM上呈线性低对比信号。

皮质与白质的对比主要由髓磷脂决定。然而，铁沉积也可能影响其对比度，因为颞叶皮层下U纤维的铁沉积估计比皮质灰质的铁沉积高2-8倍。

图9. 3-T MRI静脉提取高分辨率QSM的MIP高分辨率静脉成像(空间分辨率= 0.22×0.22×0.50 mm)。

QSM轴位静脉图清晰显示以下小静脉:髓浅静脉(1)，髓深静脉(2)，隔静脉(3)，尾状核前静脉(4)，丘脑纹状静脉(5)，尾状核后静脉(6)，终纹静脉(7)，大脑内静脉(8)，直侧脉(9)和基底静脉(10)。

QSM的最大强度投影(MIP)可以用于生成高空间分辨率静脉成像(图9)。QSM静脉成像不仅能够显示大静脉，如皮质静脉和大脑内静脉，还能显示分布于深灰质的髓静脉和小静脉，如丘脑纹状静脉和终纹静脉，这些是增强GRE MR静脉造影等常规序列难以显示的。

伴有脑铁沉积的神经退行性变

铁稳态失调是神经退行性疾病的常见症状，与神经炎症、异常蛋白聚集、神经变性和神经行为缺陷有关。

脑铁沉积的神经退行性变(Neurodegeneration with brain iron accumulation, NBIA)是一种罕见的、遗传性的神经运动障碍，其特征是大脑中异常的铁累积，特别是苍白球，在QSM上显示出鲜明的对比。临床主要症状包括早发性肌张力障碍、锥体和锥体外系体征，伴有共济失调、认知能力下降、行为异常、视网膜和轴索神经病变。当MRI观察到基底节铁水平升高时(如图10所示)，首先怀疑NBIA，而QSM可以很容易地以高对比度描绘苍白球中与年龄不相符的铁沉积。对于表现为铁沉积异常的疾病，如NBIA，有必要考虑铁沉积是否与年龄相符，因为基底神经节类似水平的铁沉积在儿童中可能是异常的，但老年人在正常范围内。

图10. 8岁男童NBIA(Neurodegeneration with brain iron accumulation, NBIA)。

(A)轴位T2*加权MR示基底神经节周围未见异常。

(B)轴位T2*加权MR图像显示苍白球前部局灶性低信号(箭头)。

(C) QSM图像清晰显示整个双侧苍白球高对比度(箭状)，与同龄健康患者相比提示异常铁沉积(见图6)。

特发性基底节区钙化(Fahr病)

基底节区钙化在无症状的成人患者中有20%是偶然发现的，但在健康儿童中很少见。因此，如果儿童时期观察到基底节区对称性钙化，不仅在基底节区，而且在皮层下核和齿状核也存在对称性钙化，就怀疑特发性基底节区钙化或Fahr病。钙化在CT上对应的区域在T2*加权像上均为低信号，我们认为这些区域在QSM上均为低对比度。然而，根据我们的经验，基底节区和齿状核在QSM显示高对比度(图11)。其原因可能是异位矿化，包括铁、铅、铜和锰，而不仅仅是钙沉积。磁性的增加可能是由于无机顺磁性材料的存在，这种顺磁性材料压制了由钙化引起的磁化率降低，并可能伴有基底节神经退行性变引起的铁沉积。因此，CT上描述为钙化的影像学表现可能被解释为矿化，包括丰富的无机顺磁性物质，QSM有助于区分钙化和矿化，可能为以前认为由钙化引起的疾病的发病机制提供新的见解。

图11. 32岁男性Fahr病或特发性基底节区钙化。

(A)轴位CT图像显示基底节区(箭头)和皮层下区(箭状)高衰减。

(B)轴位T2*加权MR显示皮质下区(箭头)和基底神经节(箭状)的低信号区域。

(C) QSM图像显示皮质下病变低对比度(箭头)，提示钙化；基底节区高对比度(箭状)，提示顺磁性无机物矿化。

此外，在系统性红斑狼疮(SLE)、肝豆状核变性、肝硬化和抑郁症中，基底神经节、丘脑和小脑齿状核的磁化率增加；儿童自闭症患者的全脑磁化率降低，包括基底神经节，丘脑和白质。

帕金森病和震颤麻痹表征疾病

帕金森病是一种进展性运动障碍, 其病理基础是多巴胺能神经元的缺失和纹状体通路路易小体的出现。帕金森病患者已经被证明有脑铁水平升高,特别是在黑质中,过度的铁沉积导致了氧化应激和神经元死亡。QSM已积极应用于帕金森病患者的研究，并报告了黑质的铁沉积。在一项通过QSM和R2*值比较帕金森病患者和健康对照组的研究中,QSM在描述异常铁沉积的过程中比R2 *更准确。QSM可以在疾病的早期阶段将增强铁水平的增高显示为高对比度,这表明QSM可能是帕金森病的早期诊断工具。此外,QSM描述了在疾病过程中与疾病进展有关铁水平增加。

在多种疾病中可以观察到震颤麻痹,包括多系统萎缩,它被分为以震颤麻痹为主的多系统萎缩 (MSA-P),以小脑共济失调为主的多系统萎缩 (MSA-C)和进行性核上瘫(PSP)。虽然这些疾病有一致的诊断标准,但在疾病的早期阶段,临床症状通常类似,从而导致诊断困难。基底神经节、黑质和红核的磁化率增加已在这些以震颤麻痹为症状的疾病中被报道。然而，在与这些疾病的鉴别方面，仅用QSM就可以协助区分MSA-P和PSP，因为MSA-P（以震颤麻痹为主的多系统萎缩 ）在壳核后外侧的铁沉积显著，而PSP（进行性核上瘫）的铁沉积在苍白球中显著(图12)。

图12.多系统萎缩患者1例，67岁男性，左侧优势型震颤麻痹。

QSM图像显示右侧壳核背侧病变高对比度(箭状)，提示MSA-P的典型退变部位。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经退行性疾病，以皮质和脊髓运动神经元功能障碍为特征。部分ALS患者T2*加权像表现为运动皮层低信号。在QSM上，运动皮层磁化率增加显示高对比度，这有很大的潜力成为ALS的敏感诊断和预后标志(图13)。同时，运动皮层QSM的高对比度也出现在正常衰老和慢性多发性梗死中，推测是由伴有铁沉积的神经退行性变引起的。然而，肌萎缩侧索硬化症的铁沉积已被报道比衰老和梗死更严重。

图13.一名42岁女性ALS患者,缓慢进行性肌肉萎缩。

(A)轴位QSM图像显示左侧中央前回皮层高对比度(箭状)。

(B)轴位T2加权MR图演示了A的高对比度区域很难用T2加权成像(箭状)描述。

阿尔兹海默症

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，以老年斑和神经纤维缠结为特征，导致大脑神经元连接的丧失。淀粉样斑块过载导致脑组织中的铁聚集，导致氧化还原活性的亚铁化学还原。铁含量的增加与淀粉样蛋白-β肽的增加密切相关，从而导致氧化应激和神经损伤。使用QSM对阿尔茨海默病的研究讨论了脑铁含量的增加，并提示在轻度认知障碍或阿尔茨海默病的个体中，脑铁含量的增加以及海马、杏仁核、楔前叶和丘脑中的β-淀粉样蛋白的增加与较低的认知功能有关。

最近的研究表明，认知功能正常的老年人QSM所描述的海马区铁沉积与整体认知评分呈负相关，与PET可见的淀粉样蛋白累积一致。因此，QSM可以作为评估临床前阿尔茨海默病或与β-淀粉样蛋白相关的铁沉积的一种新的成像生物标志物。

多发性硬化

多发性硬化症是一种脱髓鞘疾病，大脑和脊髓的髓鞘受损。QSM已被积极用于多发性硬化的研究，可以证明慢性病变子集中的铁沉积。多发性硬化病变在钆造影剂(GBCA)增强T1加权磁共振成像中显示为血脑屏障破坏和急性疾病活动。在急性期，没有观察到磁化率的增加(图14)。

图14.多发性硬化症，28岁女性，右侧轻微麻木。

(A, B)轴位FLAIR(A)和GBCA增强T1加权(B) MR图像显示左额叶高信号(箭状)，提示急性脱髓鞘。

(C)轴位QSM图像显示病变磁化率未增加(箭状)。

当血脑屏障关闭时，病变过渡到慢性期。慢性活动性多发性硬化症在最初的几年(约4年)的QSM有高对比度的边缘，其特征是富含铁的活化小胶质细胞和巨噬细胞。然后，逐渐消散回到一个与正常白质相似的磁化率值(图15)。因此，系列QSM提供了关于多发性硬化病变炎症当前状态的信息。磁化率未增加的病变是急性病变或5年以上的病灶，而那些磁化率增加的病变表明可能在发病数周至数年后发生。这些转变可以用来证明时间上的转变。

此外，视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum Disorder, NMOSD)是一种脱髓鞘疾病，可能表现出类似于多发性硬化早期阶段的影像学表现。然而，在FLAIR序列中可见的NMOSD病变周围并没有顺磁性边缘，这一发现可用于区分NMOSD和多发性硬化。

图15. 66岁多发性硬化症男性患者。

(A) FLAIR轴位MR显示脑室周白质多发高信号病变(箭)，U型纤维病变(箭头)随访图像无变化。

(B)轴位QSM图像显示高对比度(箭)或等对比度(箭头)。高对比病变估计时长为几周到几年(早期到中期疾病)。等对比病变估计为5年或5年以上(慢性疾病)。

钆沉积

GBCAs已广泛应用于中枢神经系统疾病，如脑肿瘤和脱髓鞘疾病的增强MRI。最近，钆沉积引起了人们的关注。Kanda等首先报道了线性GBCA不如大环GBCA稳定，因此沉积量更高，并且由于T1缩短，连续线性GBCA处理后的钆沉积可在齿状核和苍白球的T1加权成像中评估。

尽管病理证实钆与大环GBCA的使用有关，但由于这些共轭物的高稳定性，钆沉积量较低，并且T1加权成像不能显示异常信号强度。相反，由于钆是一种强顺磁性物质，理论上观察到钆沉积时应增高磁化率值。已有研究用QSM评价了小脑齿状核的沉积。QSM的感兴趣区分析可用于评估连续大环GBCA处理后小脑齿状核和苍白球磁化率的增加。因此，在连续GBCA处理后，QSM可以发现少量钆沉积，而T1加权成像无法描绘。然而，脑内钆沉积的临床意义仍不确定。

氧摄取分数

由于脱氧血红蛋白与脑组织相比具有顺磁性，因此SWI常用于脑静脉血管网成像。由于敏感性与脱氧血红蛋白含量呈线性关系，QSM有助于定量估计静脉血管氧饱和度。氧提取分数(Oxygen extraction fraction, OEF)是由氧15标记水(15O-水) PET下的脑氧代谢率和脑血流量计算出来的，是脑代谢的重要测量参数，可以提供脑组织供氧对组织需氧量的相对不足(称为灌注缺乏)的信息。虽然15O-水PET被普遍认为是OEF测量的参考标准，但15O-水PET有局限性、高侵入性和辐射暴露等缺点。

从QSM中生成OEF图背后的理论是基于这样一种观点:由于脱氧血红蛋白浓度升高，静脉的磁化率高于脑实质。OEF是利用在QSM静脉提取图像的感兴趣区的皮质静脉的磁化率计算的。图16和E3总结了这种方法。

图16.将QSM转换为OEF图的处理步骤。

QSM-OEF过程包括以下步骤:使用合适的阈值从QSM图像中提取静脉(1)和基于静脉磁化率的OEF估计(2)。

在一项对慢性缺血患者的研究中，OEF升高的患者QSM-OEF和PET-OEF之间存在高度相关性。由于磁化率效应与静磁场强度成正比，7T MRI图像更细致，QSM-OEF与PET-OEF在单侧颈内动脉狭窄病例中相关性更高(图17)。最近的一项研究表明，术前7T MR图像中的QSM-OEF（氧提取分数）可以帮助识别单侧颈内动脉狭窄患者颈动脉内膜切除术后有脑高灌注风险的患者。有趣的是，神经精神性SLE通常在常规MRI上显示无异常，提示一些代谢或功能改变。QSM-OEF已经报道在神经系统性红斑狼疮和高架与系统性红斑狼疮活动有关,这表明OEF升高提示小血管的反应性变化，这可能是SLE的神经炎症活动的结果。

QSM脑外应用

如前所述，迄今为止，QSM的大多数临床应用都是在大脑。表征大脑外的磁化率是目前一个活跃的研究领域。然而，从大脑到身体其他部位重建QSM有多个必须克服的问题，包括呼吸、心跳和肠蠕动等运动的影响，以及脂肪的存在。脂肪在MRI上具有不同的共振频率，其磁化率显著高于其他身体组织;因此，由于脂肪附近区域磁化率的差异，它会产生伪影。

源图像是通过使用加速序列与屏气，有效地停止呼吸运动期间的数据采集。腹部QSM重建的几种方法已被报道。例如，Sharma等人应用了一种化学移位编码重建来帮助估计场强图，并将脂肪分布的先验信息纳入磁化率映射算法，以确定肝脏的整体磁化率。Sato等采用水-脂分离法，分别计算这两个区域的磁化率，然后合并，水区域的磁化率通过脂肪区域作为背景磁化率源去除阴影伪影来计算。在该方法生成的腹部QSM图上，可以看到屏气时脱氧血红蛋白的时间变化，如图18所示。

图18.腹部轴位QSM图像显示屏气开始时(A)和屏气3分钟后(B)主动脉(箭头)和下腔静脉(箭)高对比度增加，反映了与屏气相关的脱氧血红蛋白水平的增加。

关于QSM在大脑以外的领域使用,肝脏是一个通常被研究的器官。虽然R2 *与肝铁含量、纤维化、脂肪、水肿有良好的相关性,但其他细胞病理条件可能会干扰R2 *肝铁含量的估计。QSM消除了用于映射铁沉积的细胞干扰。它展示了纤维化和铁沉积的混合,以及纤维化的提高,更确切地说,是R2 *。图19（见原文）表明,肝硬化患者肝脏的磁化率明显高于健康患者。

Azuma等人和Ikebe等人对颈动脉斑块的组成进行了表征，并将斑块内出血和铁沉积的程度与体内和体外的病理结果进行了比较(图20)。颈动脉斑块内出血与斑块破裂风险增加相关，在颈动脉粥样硬化患者未来事件风险的分层中起着关键作用。评估斑块组成的成像方式是US和多参数常规定性MRI(即T1和T2*加权MRI)。QSM可以作为一种新的成像方法来表征颈动脉斑块的组成，包括斑块内出血、铁沉积、脂质、坏死核心和钙化。

此外有研究使用QSM协助评估骨关节炎的早期关节软骨损伤，发现由于显微结构的改变或软骨成分的改变，患者组的关节软骨磁化率降低。骨骼研究表明定量CT结果与绝经后妇女QSM获得的磁化率相关(骨质疏松评估)。进一步的研究利用QSM对胎盘氧合进行无创测量，评估了腔内混合静脉氧饱和度；研究QSM法研究肾皮质髓质磁化率差异的可行性；QSM对前列腺内钙化CT表现的研究。QSM在铁定量和代谢方面的潜在应用可能为疾病的发展和诊断提供新的思路。

结论

QSM提供了一种基于磁化率的定量对比方法，可用于表征组织的磁化率。QSM有可能提供有关组织成分变化(如髓磷脂中所见的变化)、钙化或出血、铁沉积分布和脱氧血红蛋白水平的独特因果和诊断信息。尽管图像重建过程复杂，但QSM仍有取代SWI的潜力。QSM的定量分析有助于阐明铁过量沉积引起的神经退行性疾病的潜在机制，并可提供OEF等功能信息。组织特性的直接映射可能为疾病的发展和诊断提供新的见解，QSM的应用领域很可能从大脑扩展到其他器官。