药品研发及生产----生产过程验证管理规程

 药品研发及生产----生产过程验证管理规程 

目录

2、范围

3、对象

4、组织和职责

4．1 验证小组

4．2常规步骤

4．3验证组成

4．4验证方案

4．5验证报告

5、再验证

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题  目： 生产过程验证管理规程                                

 目  的：证明生产过程的可靠性和重现性。

 范  围：新生产过程、现有生产过程。                                                                                        

1、指制药企业运用系统方法，证明了一个生产过程达到了期望的要求。并使生产过程所生产的产品符合规定的质量标准。

2、范围

2．1新生产过程

每一生产过程在其被批准作商业性生产以前均需经过验证。

    2．2现有生产过程

所有对产品质量有影响的方面均要进行验证。再验证可用对历史数据进行评价的方法进行(回顾性验证)。

3、对象

3．1药品生产过程均是由若干独立的方面所组成的：其中的任何一方面均存在影响过程的状态，从而最终影响成品质量。

    3．2生产过程的基本方面是：

    原料和包装材料

    设备 (包括公用工程和分析仪器)

    人员

    方法

    环境

    首次验证为了充分地验证一个生产过程，首先要保证过程的每一方面均经过认证。这种认证的总和就产生了正式的过程验证方案。

4、组织和职责

    4．1 验证小组

为了实施一个全新生产过程的首次验证，必须建立一个包括各有关部门权威人员组成的专门小组。 通常小组成员来自下列部门：

标准管理规程

技术部

    生产管理部

    质量保证部

    生产车间

小组长要负责组织所有成员制定出验证方案。

    验证方案需经生产管理部和技术部负责人批准。

    所有验证工作均需按批准的方案去做。

    小组长也要负责整理,起草验证报告。

    生产管理部和技术部经理审查并最终批准确认报告。

4．2常规步骤

确定所期望达到的质量标准；

    找出可能引起质量特性改变的工艺过程；

    起草书面方案；

    实施验证实验；

    注意事项

    验证应当在“坏条件”下进行

    工艺验证至少进行三次

    实验结果必须可以重现

    资料、证书等书面工作。

4．3验证组成

以下为验证工作的基本组成：

    安装确认

    运行确认

    产品验证

    证书

4．4验证方案

每一生产工艺的验证方案应包括：

    证书

整个生产过程的工艺流程图

      生产过程各阶段的说明

      整个生产过程的验证计划，应包括：

      产品的重要质量特征

      质量特征的要求与质量规

      在生产过程的哪些阶段这些质量特征受到影响

      所需人、设备、材料等                 

      生产过程每一阶段的验证方案

      应包括下列内容：

      所验证部分的鉴别 (与流程图联系起来)

      目的

      取样计划

      检验方法

      合格标准

      验证实施和文字工作的职责

4．5验证报告

验证报告应包括：

      验证方案的参考资料

      校正和认证的原始数据

      总结和结论

      再验证方案

      生产过程的最终批准

5、再验证

5．1类型

      有下列三种类型的再验证，就是：

      政府机构或法律要求的 — 强制性再验证

      发生明显变化时       — “改变”性再验证

      每隔一段时间进行的   — “定期”再验证

5.5.1   5．2强制性再验证

如果政府机构或法律有再验证要求时就需要进行再验证。目前，至少有下列三类：

      测试仪器的校验和认证。 这包括：

      长度测试

      重量测试

      热测试

      电学测试

      化学测试

      容量测试

      压力容器。：如锅炉、贮气罐

      灭火器材

5、3改变性再验证

有时很小的改变就可能对产品质量有相当的影响。这可能包括：

      原料改变

      包装材料改变

      工艺改变

      设备改变 — 更换或大修

      设施或 SOP改变

      产品改变 — 如处方或批量改变

      常规试验数据显示出有改变的迹象

意料之外的改变

5．4定期再验证

即使生产过程没有变化，也需要定期进行再验证

5．5组织和职责

与首次验证类似，需要成立一个几个部门组成的再验证小组。

    技术部

  设备动力部

生产管理部

生产车间

      供应部

新产品开发室 (改变性再验证)

5.6再验证的实施

      对改变性再验证而言，重要的是要知道这种改变是“一次性”偏差还是永久性偏差。

      此外，还要用最明确的试验方法调查这种改变对其它参数的影响。如有必要，还要做新的验证。

      强制性再验证必须按照法律或政府机构的要求去做。

      定期再验证应首先审查自上次验证以来，中间控制和成品检验所得到的数据，以验证生产过程处于控制之中。

      其次，在定期再验证时应就下列各项予以检查

      是否发生了变化

      是否按计划定期校正

      是否按计划定期保养

      标准操作规程是否更新

      是否执行了标准操作规程

      是否执行了清洁规程

      6、所有验证与再验证报告均必须由技术部保存。