Calcipotriol 是一种合成的 VitD3 类似物 |MedChemExpress (MCE)

中文名：卡泊三醇

CAS：112965-21-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：-20°C, protect from light, stored under nitrogen

生物活性：Calcipotriol 是一种合成的 VitD3 类似物，对维生素 D 受体具有高亲和力。 IC50 和目标：维生素 D 受体[1]  

体外：当 NHEK 细胞未被 IL-17A 或 IL-22 刺激时，Calcipotriol 会轻微增强 (0.2 nM) IL-8 mRNA 表达或没有作用 (2-20 nM)。添加 IL-17A 和 IL-22 显着增加了 IL-8 的 mRNA 表达，证实了我们之前的研究。这种增强的 IL-8 mRNA 表达被 2、20 和 40 nM 的钙泊三醇以剂量依赖性方式抑制[1]。用药物治疗自然杀伤 (NK) 细胞可调节其 NK 细胞毒性受体或 KIR 的表达。人 NK 细胞用 100、10 或 1 ng/mL 的 1,25(OH)2D3、钙泊三醇或 FTY720 预处理 4 小时。所有三种浓度的 1,25(OH)2D3、钙泊三醇和 FTY720 均显着上调孵育 4 小时后 NK 细胞表面 NKp30 的表达[2]。

体内：每个组的 32 只动物中有一只死亡，除了双氯芬酸加 DFMO 加钙泊三醇组，所有动物都存活下来。生存在各组之间平均分配。与安慰剂相比（线性回归模型），双氯芬酸加钙泊三醇 (p=0.018) 和双氯芬酸加 DFMO 加钙泊三醇 (p=0.002) 治疗组的体重增加显着较小（线性回归模型）[3]。

细胞试验：正常人表皮角质形成细胞 (NHEK) 在无血清角质形成细胞生长培养基 Epilife 中生长，并在所有实验中第三代使用。实验前 48 小时省略生长补充剂。作为对照，向细胞中添加或不添加IL-17A和IL-22。用 IL-17A (200 ng/mL) 和/或 IL-22 (200 ng/mL) 刺激培养的 NHEK 细胞，然后在存在或不存在 0.2-40 nM 卡泊三醇的情况下共孵育，以测试其调节作用。 3 天后收获细胞并进行实时定量 PCR (qPCR)。还收集培养物上清液并冷冻在 -80°C 直至用于 ELISA[1]。

动物体内实验:小鼠[3] 使用160只雌性SKH-1无毛小鼠（6-7周龄）。 UV治疗后，无肿瘤的小鼠被随机分为5组，4个化学预防组（双氯芬酸+DFMO；双氯芬酸+卡泊三醇；DFMO+骨化三醇；和双氯芬酸+DFMO+卡泊三醇）和1个安慰剂组（皮肤乳液）。本研究中使用的安慰剂组与早期研究中使用的安慰剂组相同。小鼠每天接受一次测试混合物治疗，每周五天，总共 17 周。将测试混合物局部施用于小鼠的背部表面。用移液管涂抹十微升，然后将混合物擦到皮肤上。这对应于治疗中每种活性物质的以下剂量：双氯芬酸 100 μg/周（30 mg/g 未稀释）、骨化三醇 0.166 μg/周（50 μg/g 未稀释）和二氟甲基鸟氨酸 463.3 μg/周（ DFMO）（139 毫克/克，未稀释）。

 参考详情：www.medchemexpress.cn/Calcipotriol.html

参考文献：

[1]. Sakabe JI, et al. Calcipotriol Increases hCAP18 mRNA Expression but Inhibits Extracellular LL37 Peptide Production in IL-17/IL-22-stimulated Normal Human Epidermal Keratinocytes. Acta Derm Venereol. 2014 Sep;94(5):512-6.

[2]. Al-Jaderi Z, et al. Effects of vitamin D3, calcipotriol and FTY720 on the expression of surface molecules and cytolytic activities of human natural killer cells and dendritic cells. Toxins (Basel). 2013 Oct 28;5(11):1932-47.

[3]. Pommergaard HC, et al. Combination chemoprevention with diclofenac, calcipotriol and difluoromethylornithine inhibits development of non-melanoma skin cancer in mice. Anticancer Res. 2013 Aug;33(8):3033-9.

[4]. Reinhard Bredehorst, et al. Induction of Antigen-Specific Tolerance by Peripheral Phagocytosis. US 20150283231 A1.

[5]. Kaur A, et al. Nanoemulsion loaded gel for topical co-delivery of clobitasol propionate and calcipotriol in psoriasis. Nanomedicine. 2017 May;13(4):1473-1482.