SM-164 是一种细胞渗透性 Smac 模拟化合物 |MedChemExpress (MCE)

CAS：957135-43-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：SM-164 是一种细胞渗透性 Smac 模拟化合物。 SM-164 与包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白结合，IC50 值为 1.39 nM，是一种极其有效的拮抗剂XIAP。 IC50 和目标：IC50：1.39 nM (XIAP)[1]
Ki：0.56 nM 至 (XIAP)，0.31 nM 至 (cIAP-1)，1.1 nM (cIAP-2) [2] 

体外：SM-164 是一种非肽类、可渗透细胞的二价小分子，它模拟 Smac 蛋白以靶向 XIAP。 SM-164 与包含两个 BIR 结构域的 XIAP 结合，IC50 值为 1.39 nM，分别比其单价对应物和天然 Smac AVPI 肽强 300 倍和 7000 倍。 SM-164 同时与 XIAP 中的两个 BIR 域相互作用，并在无细胞功能和基于细胞的测定中充当 XIAP 的超强拮抗剂。 SM-164 靶向细胞 XIAP，并在低至 1 nM 的浓度下有效诱导白血病癌细胞凋亡，同时在 10,000 nM[1] 时对正常人原代细胞具有最小毒性。 SM-164 与 XIAP、cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白的结合亲和力是使用基于荧光偏振的测定法确定的。 SM-164 对包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP 蛋白的 Ki 值为 0.56 nM。 SM-164 对包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 cIAP-1 蛋白的 Ki 值为 0.31 nM。 SM-164 与 cIAP-2 BIR3 蛋白结合，Ki 值为 1.1 nM。添加外源性 TNFα 可以显着增强这些 Smac 模拟物的活性，尤其是 SM-164，在 HCT116 和 MDA-MB-453 等耐药癌细胞系中的活性[2]。

体内：评估 SM-164 抑制肿瘤生长的能力。 SM-164 在抑制肿瘤生长方面非常有效，并且能够在 MDA-MB-231 异种移植模型中实现肿瘤消退。用 1 mg/kg 的 SM-164 治疗可完全抑制治疗期间的肿瘤生长。用 5 mg/kg 的 SM-164 治疗可将肿瘤体积从治疗开始时（第 25 天）的 147±54 mm3 减少到 54±32 mm3在治疗结束时（第 36 天），减少了 65%。 SM-164 的强大抗肿瘤活性是持久的而不是短暂的。在治疗结束时（P<0.01）或当对照组肿瘤大小达到 750 mm3（P<0.02）时，SM-164 5 mg/kg 的疗效在统计学上优于泰素帝[2]。

激酶试验：开发了一套基于荧光偏振 (FP) 的灵敏定量测定法，以确定我们设计的 Smac 模拟物与 XIAP BIR3、包含 BIR2 和 BIR3 结构域的 XIAP、cIAP-1 BIR3、包含 BIR2 和 BIR2 结构域的 cIAP-1 的结合亲和力。 BIR3 结构域和 cIAP-2 蛋白。测量基于 FP 的 XIAP BIR3 蛋白测定。简而言之，5-羧基荧光素与序列 (AbuRPFK-Fam) 的突变 Smac 肽的赖氨酸侧链偶联，并且该荧光标记肽（名为 SM5F）在基于 FP 的 XIAP BIR3 结合测定中用作荧光示踪剂。该荧光示踪剂对 XIAP BIR3 的 Kd 值确定为 17.9 nM。在竞争性结合实验中，将测试化合物与测定缓冲液（100 mM 磷酸钾，pH 7.5；100μg/mL 牛丙种球蛋白；0.02 % 叠氮化钠）中的 30 nM XIAP BIR3 蛋白和 5 nM SM5F 一起孵育[2] 。

细胞试验：HCT116 结肠癌细胞单独用 SM-164（1、10 和 100 nM）、单独 TNFα 或组合处理 48 小时。细胞生长抑制通过 WST 测定来测定[2]。

动物体内实验:小鼠[2]携带MDA-MB-231异种移植肿瘤的SCID小鼠（每组8-10只）每天用1和5mg/kg的SM-164或7.5mg/kg的泰素帝或载体对照静脉内治疗，5天/每周 2 周。肿瘤大小和动物体重每周测量三次[2]。

 参考详情：www.medchemexpress.cn/SM-164.html

参考文献：

[1]. Sun H, et al. Design, synthesis, and characterization of a potent, nonpeptide, cell-permeable, bivalent Smac mimetic that concurrently targets both the BIR2 and BIR3 domains in XIAP. J Am Chem Soc. 2007 Dec 12;129(49):15279-94.

[2]. Lu J, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93.