视黄酸诱导基因-1敲除诱导树突状细胞的不成熟特性并延长异体移植小鼠的存活时间研究【AbMole】

器官移植是一种用于替换因疾病、损伤或其他原因受损的人体器官的医疗程序。尽管器官移植可以挽救生命并显著提高生活质量，但存在供体器官短缺、排斥反应、器官功能障碍、感染和药物副作用等问题。为了提高移植成功率和受体健康，需要有效的免疫策略。树突状细胞（DCs）是关键的抗原呈递细胞，对免疫耐受和反应的调节起着至关重要的作用。

研究中用到的 Polyinosinic acid: polycytidylic acid (poly I:C)（聚胞苷酸；聚肌胞；聚肌胞苷酸） 是病毒dsRNA的模拟物，能刺激人单核细胞分泌IFN‐α和IL‐12，是针对细胞内病原体的有前途的免疫刺激剂候选物。其信号主要依赖于Toll样受体3 (TLR3)和黑色素瘤分化相关基因5 (MDA-5)，并可强烈驱动细胞介导的免疫反应和有效的I型干扰素（IFN1）应答。

Polyinosinic acid: polycytidylic acid (poly I:C) | 24939-03-5 | 美国AbMole | poly I:C

RIG-1（Retinoic acid-inducible gene-1）是一种在天然免疫反应中起重要作用的细胞质传感器，它通过诱导干扰素（IFN）的产生、激活NF-κB信号通路和产生促炎细胞因子来发挥作用。RIG-1在调节DCs的分化和T细胞极化中起着重要作用，但其在移植免疫反应中的作用尚未被研究。

RIG-1在DC激活和成熟中起着重要作用，其激活会触发丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信号传导。本研究旨在探讨抑制RIG-1表达在DCs中的效果及其在诱导免疫耐受中的潜力。

研究者使用重组慢病毒载体（Lv）转导DCs以抑制RIG-1表达。通过流式细胞术分析DCs和T细胞的表型，使用ELISA检测血清中的细胞因子，通过Western blot测定蛋白水平。构建小鼠胰岛和皮肤移植模型，研究DC-DDX58-RNAi是否能延长异体移植存活时间。研究者还进行了胰岛素耐量测试（IPGTT）以评估移植后受体的葡萄糖耐受性。

RIG-1缺失的DCs表现出低表达的共刺激分子和MHC，以及强大的吞噬能力。DC-DDX58-RNAi处理的受体显示出满意的胰岛异体移植功能和更长的存活时间。

此外，DC-DDX58-RNAi处理的受体在移植后10天分泌更高水平的IL-10，并且IFN-γ和IL-17水平较低。研究还发现，RIG-1缺失的DCs在体外诱导Treg分化并抑制促炎细胞因子的分泌。

这些发现表明，通过抑制RIG-1表达可以稳定地阻止DC成熟，甚至在刺激存在的情况下，赋予DC-DDX58-RNAi一定的免疫抑制特性。未来的研究可以进一步探索RIG-1在移植免疫反应中的具体作用机制，以及如何利用RIG-1的调控来开发新的免疫调节策略。此外，研究者可以考虑将这些发现应用于更广阔的领域，以提高器官移植的成功率。

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鸣谢：Retinoic acid-inducible gene-1 knockdown induces immature properties in dendritic cells and prolongs the survival time of allograft mice - PubMed (nih.gov)