一种基于氨基酸的金属超分子纳米组装体（FPIC NPs）调节细胞稳态AbMole

最新推荐文章于 2024-07-08 09:24:10 发布

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纳米酶作为一种具有天然酶活性的纳米材料，已被广泛用于递送各种制剂，具有巨大应用潜力。然而，目前常见的无机纳米酶基药物递送系统面临着生物安全性不足、稳定性不足和肿瘤选择性差等挑战。

研究人员通过铂4+驱动的l-半胱氨酸衍生物、化疗药物姜黄素（Cur）和光敏剂吲哚菁绿（ICG）的配位共组装，制备了一种具有类似过氧化物酶（POD）和谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）活性的超稳定氨基酸基金属超分子纳米组装体（FPIC NPs）。

FPIC NPs是通过简单的复沉淀法制备的。将Fmoc-Cys、Cur、ICG和PtCl4分别在DMSO和去离子水中溶解后混合，经过充分混合和静置过夜，通过离心、洗涤和纯化步骤得到FPIC NPs。

FPIC NPs在生理环境中表现出良好的稳定性，并且在肿瘤细胞内展现出优异的POD和GSHOx样活性，通过生化反应在肿瘤细胞内产生大量的活性氧种（ROS），从而增强ROS介导的治疗效果。此外，FPIC NPs能够在GSH的作用下发生降解，特异性地释放药物，用于肿瘤杀伤的光化学联合疗法。

FPIC NPs在GSH存在下能够响应性地降解，释放Cur。通过DLS和TEM检测了FPIC NPs在不同浓度GSH作用下的尺寸和形态变化。同时，通过紫外-可见光谱法测定了Cur的释放速率。

使用DTNB作为底物，通过紫外-可见光谱法检测了FPIC NPs对GSH的消耗能力。通过电子自旋共振（ESR）谱仪和DMPO作为指示剂，定性检测了FPIC NPs分解H2O2产生•OH的能力。使用TMB作为底物，定量检测了•OH的产生。

使用DPBF作为1O2的受体，通过紫外-可见光谱法评估了FPIC NPs产生1O2的能力。通过红外热像仪监测了FPIC NPs在808 nm激光照射下的温升情况，并计算了光热转换效率。

使用共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）观察了4T1细胞对FPIC NPs的摄取和亚细胞定位。通过流式细胞仪分析了细胞摄取量，并使用LysoTracker Green染色观察了FPIC NPs与溶酶体的共定位。

使用GSH检测试剂盒测定了4T1细胞内的GSH含量。通过DCFH-DA荧光探针和流式细胞仪分析了细胞内ROS水平的变化。

体内多模态成像：在4T1肿瘤携带小鼠中进行了荧光（FL）和光声（PA）成像，以实时监测FPIC NPs在肿瘤中的积累，并确定了进行光热治疗的适当时间点。此外，FPIC NPs还能够进行荧光/光声成像，以实时监测封装ICG在肿瘤中的积累，从而确定肿瘤杀伤光热/光动力治疗的适当时间点。

这项研究提供了一种具有多种酶活性和功能的超分子纳米组装体的新概念，这可能促进纳米酶和纳米组装体在癌症中的应用。

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